《中国恶性肿瘤学科发展报告（2022）》——肿瘤异质性与个体化治疗研究进展篇

2023-10-18 09:50

概述

肿瘤异质性指肿瘤演进过程中分子生物学或基因方面发生改变，从而使不同肿瘤细胞的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性等产生差异，是肿瘤发生发展过程中的一个普遍而又至关重要的表现特征，是肿瘤赖以生存和进一步演进的重要状态和支撑点，也是近年来通过不断探索发现的一个关键理论和认识。

肿瘤异质性与临床诊治密切相关，是实现精准诊治及攻克肿瘤的重大挑战。肿瘤异质性不仅可影响诊断，同时也对治疗、疗效、疾病监测、耐药性和预后等产生影响。对其深入分析有助于揭示肿瘤动态演进过程，包括从对肿瘤形态异质性的认识到分子机制的逐步揭示。目前，肿瘤异质性方面研究取得诸多新进展，包括对其内在规律、时空和组成成分的复杂性、形成机制等均有新的突破。

近年来发展的单细胞测序以及空间转录组等技术，能够分离空间或时间上不同肿瘤区域混合群体中单个细胞，使研究者从多个维度逐步了解肿瘤组成成分的复杂性和时空多变性，是探索肿瘤进化的有效、新兴测序方法。如何全面、多角度地了解患者时空异质性变化，如何提高液体活检等检验技术的敏感性和特异性，如何构建探索肿瘤异质性和动态演进过程的动物模型，可能是未来肿瘤异质性研究的方向。

1.肿瘤内异质性的系列确诊

肿瘤内异质性（intratumour heterogeneity，ITH）在驱动肿瘤演化和疾病进展方面发挥着关键作用。《自然》及其子刊《自然-医学》基于TRACERx试验中临床肺癌样本的分析结果连续刊发了7篇研究论文，从基因组/转录组、细胞、组织以及个体的临床表现等不同层面展开了细致分析，对肺癌的进展和转移路径、异质性、免疫微环境等关键癌症特征进行了表征，阐明ITH与患者最终临床结局之间的关联，并进一步了解其背后的分子机制。

2.CAF异质性的机制及靶标研究

CAF异质性和亚群的精确定义，以及特定标记和特定CAF亚群功能的复杂鉴定，仍然是CAF研究中最具挑战性的方面。CAFs的促肿瘤功能可归因于其产生促生存因子的能力，其通过促进癌细胞增殖、存活和转移直接影响肿瘤进展，或通过诱导免疫抑制微环境调节抗肿瘤免疫应答的作用，介导先天性和适应性抗肿瘤免疫反应。在肿瘤间质促进肿瘤进展并诱导抗肿瘤治疗产生耐药性的情况下，开发针对间质的新疗法可能会产生疗效。

3.肿瘤微生物促进肿瘤异质性

口腔鳞状细胞癌（OSCC）和结直肠癌（CRC）中微生物和宿主细胞在空间水平的相互作用，揭示了肿瘤内微生物群如何促进肿瘤异质性。研究表明被细菌感染的癌细胞以单细胞的形式侵入其周围环境，并将免疫细胞募集到细菌区域。肿瘤内微生物群的分布不是随机的，具有促进癌症进展的免疫和上皮细胞功能。

【主编】

王红霞上海交通大学医学院附属第一人民医院

【副主编】

胡海中山大学孙逸仙纪念医院

马飞中国医学科学院肿瘤医院

任贺青岛大学

孙涛辽宁省肿瘤医院

周圣涛四川大学华西第二医院

【编委】（按姓氏拼音排序）

莫红楠中国医学科学院肿瘤医院

唐雷上海交通大学医学院苏州九龙医院

徐君南辽宁省肿瘤医院

杨正楠四川大学华西第二医院

参考文献

[1] Frankell Alexander M,Dietzen Michelle,Al Bakir Maise, et al. The evolution of lung cancer and impact of subclonal selection in TRACERx[J] .Nature, 2023, 616: 525-533.

[2] XUE R, ZHANG Q, CAO Q, et al. Liver tumour immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity. Nature Nov 9 2022.doi:10.1038/s41586-022-05400-x.

[3] Galeano Niño Jorge Luis,Wu Hanrui, LaCourse Kaitlyn D, et al. Effect of the intratumoral microbiota on spatial and cellular heterogeneity in cancer[J] .Nature, 2022, 611: 810-817.