Holistic Integrative Oncology（HIO）是由中国抗癌协会与Springer Nature出版集团强强联合打造的一本旗舰英文大刊，主编为中国抗癌协会理事长樊代明院士。HIO是面向全球开放的自由获取同行评议期刊，设有专家述评、CACA指南、研究综述和原创论著四个栏目。日前，大肠癌专题文章已正式上线，可通过此链接浏览全文：https://www.springer.com/journal/44178/，敬请各位读者阅读和引用。以下为本专题综述文章的中英文摘要。

　　KRAS突变抑制剂治疗转移性结直肠癌研究进展

　　沈琳

　　北京大学肿瘤医院

　　摘要：KRAS作为人类恶性肿瘤中最常见的致癌基因之一，约2/5的结直肠癌患者伴有KRAS突变。KRAS突变在十余年前曾被认为是“不可靶向治疗的”，并且与EGFR靶向治疗的耐药性相关。近年来，KRASG12C特异性共价抑制剂的成功发现，使KRAS靶向治疗取得了突破性进展，并加速了靶向其他KRAS突变体（如G12D和G12V）的药物发现。目前，临床前研究和临床试验已经证实了几种KRAS抑制剂在结直肠癌显示出良好的疗效。Sotorasib和Adagrasib的成功研发正在改变KRASG12C突变的转移性结直肠癌患者的治疗策略。然而，由于耐药，KRASG12C抑制剂在结直肠癌患者中的疗效不如非小细胞肺癌，目前多种联合治疗策略临床试验也在进行中。本文对KRAS抑制剂在结直肠癌中的研究进展、耐药机制及其联合治疗策略进行综述，旨在为结直肠癌患者提供更多有效的治疗选择。

　　关键词：KRAS突变，结直肠癌，靶向治疗