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HIO脑胶质瘤专题:新的MET融合和剪切变异揭示了MET靶向治疗的潜在获益新人群
2022-12-30 08:41  稿源:中国抗癌协会

  Holistic Integrative Oncology(HIO)是由中国抗癌协会与Springer Nature出版集团强强联合打造的一本旗舰英文大刊,主编为中国抗癌协会理事长樊代明院士。HIO是面向全球开放的自由获取同行评议期刊,设有专家述评、CACA指南、研究综述和原创论著四个栏目。日前,脑胶质瘤专题文章已全面上线,可通过此链接浏览全文:https://www.springer.com/journal/44178/,敬请各位读者阅读和引用。以下为本专题原创论著文章的中英文摘要。

  新的MET融合和剪切变异揭示了MET靶向治疗的潜在获益新人群

  江涛

  首都医科大学附属北京天坛医院

  脑胶质瘤是颅内最常见的原发恶性肿瘤。现阶段以手术治疗结合放化疗的综合治疗方案为主,缺乏有效靶向治疗方案。团队既往研究在继发性胶质母细胞瘤中揭示了PTPRZ1-MET(ZM)融合是MET抑制剂的一个可靠靶点。然而,适用患者有限,也缺乏对其他MET改变形式的研究。亟待深入研究,确定新的治疗靶点。

  本团队从中国脑胶质瘤图谱计划(CGGA)数据库及已发表的数据中收集了1350例脑胶质瘤组织及31例患者来源细胞系的测序数据。采用生物信息学方法鉴定了各种形式的MET融合和/或剪切变异(MET F/SVs),发现了MET 10号和19号外显子跳跃的新形式。结果表明MET F/SVs在继发性胶质母细胞瘤(sGBM)中高度富集,且携带患者预后显著不良。原复发配对患者测序结果提示,MET F/SVs高表达于复发样本,且显著晚于IDH突变、TP53突变的发生。单细胞测序结果提示,携带MET F/SVs的肿瘤细胞拟时序分析多富集于晚期,且高表达MET,可作为MET靶向治疗的潜在标志物。

  为探究MET靶向治疗的可行性,在患者来源的肿瘤细胞系中进行了临床前研究。药物敏感性试验提示携带MET F/SVs的细胞系对MET抑制剂敏感。

  综上所述,我们的发现揭示了MET F/SVs在脑胶质瘤中的生物学标志物作用,提示了MET靶向治疗的潜在获益新人群。

  MET fusions and splicing variants convergently define a subgroup of glioma sensitive to MET inhibitors

 

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