Holistic Integrative Oncology（HIO）是由中国抗癌协会与Springer Nature出版集团强强联合打造的一本旗舰英文大刊，主编为中国抗癌协会理事长樊代明院士。HIO是面向全球开放的自由获取同行评议期刊，设有专家述评、CACA指南、研究综述和原创论著四个栏目。日前，脑胶质瘤专题文章已全面上线，可通过此链接浏览全文：https://www.springer.com/journal/44178/，敬请各位读者阅读和引用。以下为本专题原创论著文章的中英文摘要。
新的MET融合和剪切变异揭示了MET靶向治疗的潜在获益新人群
江涛
首都医科大学附属北京天坛医院
脑胶质瘤是颅内最常见的原发恶性肿瘤。现阶段以手术治疗结合放化疗的综合治疗方案为主，缺乏有效靶向治疗方案。团队既往研究在继发性胶质母细胞瘤中揭示了PTPRZ1-MET（ZM）融合是MET抑制剂的一个可靠靶点。然而，适用患者有限，也缺乏对其他MET改变形式的研究。亟待深入研究，确定新的治疗靶点。
本团队从中国脑胶质瘤图谱计划（CGGA）数据库及已发表的数据中收集了1350例脑胶质瘤组织及31例患者来源细胞系的测序数据。采用生物信息学方法鉴定了各种形式的MET融合和/或剪切变异（MET F/SVs），发现了MET 10号和19号外显子跳跃的新形式。结果表明MET F/SVs在继发性胶质母细胞瘤（sGBM）中高度富集，且携带患者预后显著不良。原复发配对患者测序结果提示，MET F/SVs高表达于复发样本，且显著晚于IDH突变、TP53突变的发生。单细胞测序结果提示，携带MET F/SVs的肿瘤细胞拟时序分析多富集于晚期，且高表达MET，可作为MET靶向治疗的潜在标志物。
为探究MET靶向治疗的可行性，在患者来源的肿瘤细胞系中进行了临床前研究。药物敏感性试验提示携带MET F/SVs的细胞系对MET抑制剂敏感。
综上所述，我们的发现揭示了MET F/SVs在脑胶质瘤中的生物学标志物作用，提示了MET靶向治疗的潜在获益新人群。
MET fusions and splicing variants convergently define a subgroup of glioma sensitive to MET inhibitors
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