为建立规范的临床免疫治疗体系，促进相关的免疫治疗科研转化平台交流，探讨血液免疫前沿诊疗理论及实践。由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、北京健康促进会主办，北京高博博仁医院儿童免疫治疗科承办的“2022北京博仁第二届血液免疫治疗高峰论坛”成功举办。11月26日，会议在线上顺利召开，众多血液领域大咖，涉及基础、研发、诊断、临床、护理等多方面的专家，汇聚线上，交流互鉴，共同探讨血液免疫治疗的热点问题。本次会议共计18700余人次上线学习和参与。

　　开场致辞

　　  2022北京博仁第二届血液免疫治疗高峰论坛在大会执行主席北京高博博仁医院潘静教授热情洋溢的主持中拉开序幕。

　　上午环节开场致辞

　　  中国医学科学院血液病医院王建祥教授指出高峰论坛是大家互相学习，借鉴，提高的机会。论坛围绕CART治疗及研发、造血干细胞移植治疗，贴近临床实际，是解决难治复发性血液疾病的治疗及最终延长生存的关键手段。

　　一、T系CART细胞治疗的机遇与挑战

　　  在大会主持北京高博博仁医院吴彤教授的主持下，北京高博博仁医院的潘静教授介绍了T系CART细胞治疗的机遇与挑战。对于目前T-ALL/LBL的CAR-T细胞治疗靶点多集中CD7/CD5；根据病人具体病情选择自体CD7或者供者CD7 CAR-T细胞治疗；CD7 CAR-T细胞治疗目前问题关注于复发及长期安全性评估；目前CD5 CAR-T细胞治疗体现出良好的安全性及疗效，暂时作为CD7-复发患者挽救性治疗的主要选择。高博医疗集团南方春富（儿童）血液病研究院的李春富教授表示CART免疫治疗对治疗难治复发急淋或者急髓都是一个非常好的手段，在移植前降低肿瘤负荷的作用比较大，但单纯靠CART治疗疾病还是有些欠缺的，CART治疗后还是要尽快进行造血干细胞移植。陆军军医大学新桥医院张曦教授表示，CART后的感染很值得我们去攻克，以提供更多的支持，同时加强对患者的管理尤为重要。CD5/CD7希望能有更多数据，更多方面的尝试，做更有意义的探索。

　　二、T-ALL的CART的免疫功能监测体系

　　  在大会主持上海雅科生物科技有限公司张鸿声教授的主持下，中国医学科学院血液病医院的冯晓明教授介绍了T-ALL的CART的免疫功能监测体系，强调了T-ALL在CART后检测免疫功能的重要性。介绍了T细胞受体多样性、胸腺功能、T细胞分化、对病毒和真菌的反应功能，以及单细胞测序等不同的分析方法。并分析了不同方法在T细胞免疫功能监测体系中的应用价值。中国医学科学院肿瘤医院的张叔人教授表示近年血液免疫治疗领域进展快速，希望能有一些针对一个突变的蛋白或者基因作为靶点来进行治疗的探索，主要是增强针对肿瘤的特异性！南京驯鹿医疗技术有限公司胡广教授表示在使用过CART的患者中进行系统的免疫功能检测，有很好的临床意义，可以给患者带来更大的收益，同时也进一步指导了产品的开发以及后续优化。

　　三、T细胞恶性肿瘤的CART治疗

　　  在大会主持北京大学第三医院克晓燕教授的主持下，南京驯鹿医疗技术有限公司的研发VP谭涛超博士介绍了T细胞恶性肿瘤的CART治疗。外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者预后较差，5 年生存率不足 30%；因 PTCL 发生率较低和异质性较强使得整体治疗进展缓慢，既往一线治疗进展长期停滞，CHOP 样方案应用临床预后欠佳。维布妥昔单抗联合化疗（BV+CHP）一线方案能够显著提高了 CD30 阳性 PTCL 患者的PFS 和 OS，改变了 PTCL 一线治疗格局复发难治 PTCL 临床治疗方案依旧在不断探索中，各类新型靶向药物或免疫治疗药物如BV、HDACIs、PD-1 抑制剂等上市，亦为复发难治性 PTCL 患者提供更多治疗选择。细胞免疫治疗出现新的曙光，CD7，CD5，CD4等靶点的CAR-T早期临床实验结果令人振奋，但长期有效性和安全性问题需要继续优化解决。徐州医科大学血液病研究所的徐开林教授表示潘静教授团队CART的进展给了很多CART治疗应用上的鼓舞。如果想获得长期疗效，在CART之后还是需要桥接移植。骨髓抑制不能长期得不到改善，患者的感染仍是现在面临的窘境。上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的李本尚教授表示CD7、CD5在T系中应用更多一些，CD2、CD3、CD4等靶点值得进一步探索，单靶点的复发率还是比较高的，在开发的时候建议开发双靶点CART，甚至多个靶点联合来降低复发率。制备起始转导细胞更多一些，或许在CART杀伤肿瘤细胞之后和自体T细胞恢复的间期发挥抗病毒等作用。北京高博博仁医院的邓碧萍教授表示目前针对T系恶性肿瘤的CD5/CD7-CART疗效已经很好，但是回输患者后长期存在于体内，导致严重感染，建议在设计载体时加上自杀基因开关，当体内不再需要时通过自杀基因清除体内CART，从而避免回输后长期严重感染。目前发现T系恶性肿瘤的CART（包括CD5-CART、CD7-CART）回输后均能持续、长期存在于患者体内，导致患者严重感染；而B系恶性肿瘤的CART回输后却在体内存在时间较短，导致患者很快复发，值得进一步探讨其机制并寻求解决策略。目前针对T系恶性肿瘤的CART主要通过IntraBlock TM 技术或CRISPR–Cas9基因敲除技术防止CART细胞自杀，从培养稳定性及技术监管的角度看，IntraBlock TM 技术更具优势，建议能将CD5-CART开发出IntraBlock TM 技术。

　　四、CART的药代动力学

　　  在大会主持高博医疗集团临床研究中心侯杰教授的主持下，山东大学的赵维教授介绍了CART的药代动力学，并指出经过机器学习分析数据之后，LDH，TNFα，IL6可以早期作用于对CRS进行预判。高博医疗集团临床研究中心的田正隆表示细胞治疗药代动力学虽然复杂，但在未来产品研发中会扮演着重要角色，我们要深入理解其中的因果关系，考虑产品特性和患者基线信息对安全性和有效性的影响。CART比起传统的药物更需要在特定的情况下探索更低、更合理的剂量。中国药科大学理学院生物统计系的言方荣教授表示在细胞建模的时候面临的问题主要是需要针对不同的分期来建立动力学模型，以及CART给药剂量跨度大对代谢曲线的影响的困难。

　　五、高复发风险AML的治愈探索预处理及围移植期治疗优化探讨

　　  在大会主持北京大学人民医院张乐萍教授的主持下，中国医学科学院血液病医院的姜尔烈教授介绍了高复发风险AML的治愈探索预处理及围移植期治疗优化探讨，通过移植前降低肿瘤负荷、移植中预处理、移植后维持应用靶向药+去甲基化药物可以有效提高患者的治愈率，延长生存期。高博医疗集团上海闸新/力泉医院的王椿教授表示支持进行相关靶向药物及半靶向药物在移植前后应用的临床试验和探索，并不断进行方案探索和改进。北京高博博仁医院的童春容教授表示移植不是终点，移植后的管理很重要。

　　上午环节总结

　　  大会荣誉主席北京高博博仁医院童春容教授做了上午环节的大会总结，她先是称赞了潘静教授团队在T细胞肿瘤治疗上所做的大量工作，并且称赞潘静教授成功组织了全国领先的临床专家、企业的产品专家，基础研究专家、统计专家等共同参与的这场学术盛会。会议内容主要围绕T细胞肿瘤进行CART治疗的临床研究、观察和预测展开，让我们有很多的收获和启示，同时感谢CART相关技术团队的支持。

　　下午环节开场致辞

　　  中国医学科学院血液病医院邱录贵教授指出高峰论坛聚焦于血液肿瘤的免疫治疗，北京高博博仁医院在移植和CART细胞治疗领域都取得了很高的成就，是国内相关领域的排头兵。

　　六、高危B-ALL免疫治疗下的新治疗模式：

　　高危方案VS免疫治疗

　　  在大会主持中国医学科学院血液病医院冯四洲教授的主持下，中国医学科学院血液病医院的竺晓凡教授介绍了高危B-ALL免疫治疗下的新治疗模式：高危方案VS免疫治疗。不同评价体系中HR患者占5%~30%，约20%的儿童ALL患者出现复发，其中相当一部分为早期复发，这些患者化疗疗效有限，预后较差。儿童ALL患者中， MRD是监测预后的最有效指标之一，MRD阳性者的预后显著劣于MRD阴性者，临床期待关于MRD阳性患者的有效治疗措施。介绍了指南推荐，并根据指南介绍了哪些患者需要移植，针对高危患者避免强化疗或造血干细胞移植的研究进行了归纳和分析。免疫靶向药物在R/R B-ALL中迅速发展，逐步改善了患者预后。贝林妥欧单抗用于难治、HR、早期不耐受化疗/严重并发症等的巩固治疗等方面疗效确切，可增加MRD的缓解深度，为后续移植增加机会。CAR-T亦可用于难治复发患者，临床试验集中在≥2次复发的ALL的后线治疗。南方医科大学珠江医院的杨丽华教授表示免疫治疗针对一些高危、不适用化疗、感染、器官功能损伤等类型的病人，可以高效低毒的为他们带了移植的机会。四川省人民医院的周晨燕教授提问，婴儿白血病贝林妥欧单抗适应症是儿童达到CR1或者CR2，MRD＞0.1%。如果患儿没有达到完全缓解，是否有相关研究的支持？高危B急淋的终极治疗手段还是尽早进行移植，临床上遇到患儿没有很好的骨髓配型、供者有一些相关问题以及经济原因等无法进行移植，这类患者在高危缓解之后MRD持续低于0.01%，能否通过加入贝林妥欧单抗或者其他免疫治疗，来更好的延长生存以替代移植。竺晓凡教授回应表示对于婴儿白血病，国际的方案在诱导结束之后就加入了贝林妥欧单抗，国内也有相关的经验作为支持，MRD阳可以应用进行治疗。婴儿白血病初诊，应用也可以减少化疗的应用以减少损伤。对于高危的病人，化疗后如果MRD阴性，不能做移植，不同体系下的建议也不同。非经济因素原因下，监测MRD转阳可以考虑应用，同时需要更多的国内数据来支持。

　　七、免疫治疗模式下的MRD监测：NGS-MRD

　　  在大会主持北京大学第三医院高子芬教授的主持下，北京高博博仁医院的郑勤龙教授介绍了免疫治疗模式下的MRD监测：NGS-MRD。MRD是血液恶性肿瘤的一个强有力的独立预后因素；分子MRD监测是一个非常好的方法；MFC和分子MRD评估的结合才能比较可靠的监测MRD的状态和深度。北京大学人民医院的陆爱东教授表示MRD无论是在白血病还是其他肿瘤中一直是一个比较好的独立的预后因素。并提问发现临床中病人NGS下降的很慢，是否有相关研究，在什么样的时间点、多高的水平需要去干预？北京高博博仁医院的童春容教授介绍实时查MRD有两种方法常见的流式及灵敏度超过10-4的方法（实时定量PCR以及20万层以上深度测序（NGS）定量变异基因或IGH或TCR克隆性重排基因定量来检测MRD）。本院的经验为33天化疗诱导结束后，如果MRD还未转阴，就会优先选择续贯2个CART，并且除了化疗还会应用一些靶向药。

　　八、CNSL的治疗新选择

　　  在大会主持北京高博博仁医院张永红教授的主持下，华中科技大学同济医学院附属同济医院的黄亮教授介绍了CNSL的治疗新选择。PCNSL这种罕见切高度侵袭的淋巴瘤治疗进展显著，生存率提高，但常见复发，长期存活率仍然很低。 基于HD-MTX的化疗仍被认为是初诊PCNSL患者的标准诱导治疗。随着对PCNSL新药治疗的联合治疗的不断深入研究，Ibrutinib、Len、PD-1单抗等靶向药物联合传统治疗的个体化治疗方案是未来PCNSL的主要研究方向。CAR-T疗法在复发难治PCNSL治疗中有效，但疗效不持久。选用穿透力强的预处理药物，自体移植结合CART治疗具有一定的潜力。华中科技大学附属协和医院的梅恒教授提问后，黄亮教授进一步明确了在病人选择上，危险因素上的把控，并且指出主要根据病人不同程度的耐受来进行不同的治疗选择。南方医院的周红升教授提问后，黄亮教授表示既往观察白血病有中枢侵犯的病人预后确实会差一些，CART和移植的联合预期可能会好一些。

　　九、CART治疗的全程护理管理

　　  在大会主持北京高博博仁医院陈凤英教授的主持下，北京高博博仁医院的吴小圆护士长介绍CART治疗的全程护理管理。护理团队根据病区患者的特点，护理难点和面临的挑战，在临床实践中不断总结、完善护理方法，从而在CART治疗过程中化被动为主动，施行全程护理管理：制定护理计划，进行护理评估。将CRS分级护理、预防感染、预防排异及健康宣教等贯穿于整个治疗过程中。通过医护团队的共同努力，明显降低了患者在CART治疗时感染的发生率，排异的发生率，使患者康复出院。北京高博博仁医院的张娜护士长指出吴小圆护士长团队收治的患者护理难度系数大，面临的挑战也特别多，儿童年龄小，T细胞移植后，严重感染等。她们团队通过精湛的医术和优质的全程护理，使患者险中取胜。治疗过程中她们特别注重医护患及家属的共同配合，将护理评估，预防感染、排异和健康宣教贯穿始终，从而降低了患者治疗过程中的不良反应，使患者早日康复。北京高博博仁医院的徐燕护士长指出CART治疗过程中，抗感染、抗排异是治疗过程中的护理难点和要点，吴小圆护士长病区制定了系统的全程护理方案为患者保驾护航。

　　大会主席总结

　　  大会执行主席潘静教授总结到虽然因为疫情各位专家都通过线上参与，但是线上各位专家一直都在，非常开心的能够感受到大家的热情。我们一直想安安静静的做点事，做出博仁的声音，做出博仁的数据，做出博仁的经验。虽然没办法线下相聚，但是今日会议日程的安排也是精心安排和设计的，赵教授、郑教授等专家介绍的内容大多数都是用博仁医院自己的病人做出来的数据。同时日程设计加上护理的内容，也是因为患者一定是医生、护士、家属共同努力的结果。期待明年春暖花开疫情结束相聚北京，我们拿出新的博仁数据、博仁经验同各位分享。第二届血液免疫治疗高峰论坛顺利闭幕，期待明年线下相聚。

　　稿件来源：中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会

　　北京高博博仁医院儿童免疫治疗科