Holistic Integrative Oncology（HIO）甲状腺癌专题上线

　　Holistic Integrative Oncology（HIO）是由中国抗癌协会与Springer Nature出版集团强强联合打造的一本旗舰英文大刊，主编为中国抗癌协会理事长樊代明院士。HIO是面向全球开放的自由获取同行评议期刊，设有专家述评、CACA指南、综述和原创论著四个栏目，2022-2023为投稿人提供免费刊登服务。目前，以甲状腺癌为主题的文章已全面上线，可通过此链接浏览全文：https://www.springer.com/journal/44178/，敬请各位读者阅读和引用。以下为本专题专家述评文章的中英文摘要。

　　肿瘤免疫治疗研究热点进展--从基础发现到临床试验

　　王存玉　美国加州大学洛杉矶分校

　　肿瘤免疫微环境、肿瘤细胞-免疫细胞“交叉对话”以及免疫治疗仍是肿瘤研究的 “热点”领域。本文简短综述了近期在肿瘤免疫学和免疫治疗方面从基础发现、转化研究到临床试验的新进展。

　　基础发现方面，Lee等人发现TDO2（Tryptophan 2,3-dioxygenase 2）可以作为APC（Adenomatous polyposis coli）缺失型肿瘤的治疗靶点，从而结束了Wnt/β-catenin通路“不可靶向”历史。TDO2除了通过增强无氧酵解促进肿瘤细胞增殖外，还可以通过诱导CXCL5等趋化因子表达招募肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM）发挥免疫抑制作用。CD8+ T细胞耗竭是抗肿瘤免疫疗法的失败的重要原因，Kersten等人通过空间转录组学证实肿瘤微环境中TAM和耗竭CD8+ T细胞的共进化在肿瘤细胞免疫逃逸中发挥重要作用。Huang等人发现在胰腺导管细胞癌中在IL1、TGFβ的诱导下间皮细胞可以分化为具有抗原提呈功能的肿瘤相关成纤维细胞（antigen-presenting cancer-associated fibroblasts，apCAFs），但是因为缺乏共刺激分子的表达，这些apCAFs不但不能激活CD4+ T细胞，反而会诱导naïve CD4+ T分化为调节性T细胞（Tregs）。采用单克隆抗体靶向apCAFs可以抑制胰腺导管细胞癌细胞增殖。Reticker-Flynn等人发现淋巴结转移肿瘤细胞高表达干扰素刺激基因诱导肿瘤细胞免疫耐受、促进肿瘤远处转移。

　　转化研究方面，Hu等人发现在肝细胞肝癌中干扰素α（Interferon α, IFNα）可以与抗PD-1抗体发挥协同抗肿瘤作用。IFNα通过抑制HIFα通路创造高糖肿瘤微环境，后者通过促进肿瘤浸润CD8+ T细胞表达共刺激分子CD27增强肿瘤细胞杀伤作用。Yu等人发现在恶性黑素瘤中补充维生素E可以通过与树突状细胞（Dendritic cells, DC）表面的免疫检查点分子SHP1结合恢复DCs的抗原提呈功能，进而增强抗PD-1/PD-L1单抗的抗肿瘤作用。Hailemichael等人发现拮抗IL6有望增强免疫治疗的抗肿瘤效果并降低其毒副作用。在转移性去势抵抗前列腺癌中Guan等人发现雄激素受体（androgen receptor, AR）激活直接抑制了CD8+T细胞中IFNG、GZMB的表达，拮抗AR显著增强了抗PD-1抗体抗肿瘤作用。Spencer等人发现低纤维饮食和益生菌服用降低了免疫检查点抑制剂在恶性黑色素瘤中的抗肿瘤效果。

　　在临床试验方面，一项针对错配修配缺陷型局部进展期直肠癌的小样本临床研究显示抗PD-1抗体dostarlimab在所有受试的12名患者中均取得了完全缓解的效果。一项针对进展期食管鳞状细胞癌的3期临床试验显示抗PD-1抗体toripalimab联合紫杉醇、顺铂方案显著提高了患者的无进展生存期（progression-free survival, PFS）和总生存期（overall survival, OS），而且dostarlimab的抗肿瘤作用不依赖于PD-L1的表达。一项针对可切除非小细胞肺癌的3期临床试验结果显示抗PD-1抗体nivolumab联合铂类药物以不依赖于PD-L1表达的方式显示改善了患者的生存。

　　Research highlights in cancer immunotherapy from basic discovery to clinical trial

　　全文浏览链接：https://rd.springer.com/article/10.1007/s44178-022-00012-x