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《中国恶性肿瘤学科发展报告(2021)》——胃癌未来展望篇
2022-06-30 06:00  稿源:中国抗癌协会

概述

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,2020年居世界发病率第五位,死亡率第四位,2020年有超过100万新发病例和大约77万死亡病例,中国胃癌患者占全球的43.9%[1]。我国近半数患者确诊时已为晚期,即使接受根治术后仍有大约50%患者会复发转移,因此具有分期晚、肿瘤负荷大、异质性强及预后差的特点[2]。2021年我国在胃癌领域取得了多方面突破,覆盖诊断手段、治疗策略,以及分子机制探索等,临床转化、精准医疗及免疫治疗等成为了研究热点。因此,本文拟回顾与总结2021年我国胃癌最新研究结果,为未来临床研究的深入开展、临床实践的方案制定提供思路和建议。

1. 分子靶点探索实现胃癌精准治疗

胃癌具有强大的异质性,以分子靶点为导向的治疗是胃癌精准治疗的必经之路。MSI-H为公认的免疫治疗标志物之一,但也不乏原发性耐药的病例。合并PTEN基因、低TMB为免疫治疗疗效欠佳可能的因素[32]。EBV感染相关胃癌则以更加丰富的淋巴细胞浸润、IFN信号通路激活和PD-L1高表达为特征,但是单药治疗有效率却没有达到我们的预期,和国外的数据相比存在出入。一项研究者发起的PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂在EBV感染阳性胃癌中的作用值得我们期待(NCT04202601)。肝样腺癌预后较差,约占全部胃癌5%,病理形态学上可观察到胃腺癌和肝细胞肝癌的特征,此类胃癌常高表达AFP以及GPC3,外周血中常有AFP的升高。整体而言,肝样腺癌与胃腺癌具有相似的基因表达特征,肝样腺癌具有更高的细胞干性以及更强的甲硫氨酸相关通路活性[33]。抗血管生成类药物与免疫治疗的联合可能为治疗肝样腺癌带来更好的疗效。此外,c-MET、FGFR等其他少见靶点也都走在精准治疗的探索之中,赛沃替尼在肺癌中的成功能否在c-MET扩增胃癌中重现,多种FGFR小分子抑制剂在不同的胃癌FGFR基因突变中的疗效还需更多的数据支持。

2.胃癌免疫治疗耐药机制探索

随着对胃癌免疫微环境及耐药机制探索的不断深入,继发耐药机制也被逐渐揭示,包括抗原呈递机制破坏/下调、IFN-γ敏感性缺失、新抗原减少、肿瘤介导的免疫抑制,以及其他免疫检查点异常激活:比如TIM3, LAG3和VISTA的上调可以在获得性耐药性时发现,提示是PD-1/PD-L1耐药的一个重要机制[34]。基础研究发现,在胃癌细胞上表达TIM-3和LAG-3的抑制配体作为潜在的生物标志物,可以预测PD-1单抗的治疗反应,针对PD-1、TIM-3和LAG-3的组合免疫疗法对胃癌患者具有治疗潜力[35]。目前针对LAG3靶点的多项临床研究正在进行中。一项在亚洲人群开展的临床实验评估了PD-1抗体联合LAG3抗体未能进一步提高胃癌患者ORR,提示该组合方案需要更精准的生物标志物筛选获益人群[36]。另有一项针对HER2阳性胃癌患者的II/III期研究正在进行中,拟探索在标准治疗基础上联合Tebotelimab(MGD013),PD-1/LAG3双抗能否进一步提高疗效,结果值得期待[37]。

3.胃癌围术期放疗时机探索

胃癌术后辅助治疗在中国人群中的价值仍未确定,胃癌术后放疗获益人群仍需在进一步的临床研究中确定。同时,胃癌全新辅助治疗模式将辅助治疗移到术前,以期达到最大化的肿瘤退缩、更高的pCR、降低远处转移及改善生存等。近些年,ESOPEC研究、CRITICS-II研究、中山大学附属肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院等相继开展了多项前瞻性II/III期研究探索了围手术期化疗联合术前放疗或全新辅助治疗的价值,我们也期待相关结果的出炉。

4.胃癌外科治疗展望

由于腹腔镜胃切除术具有术中出血少、术后恢复快、胃肠道功能恢复早等特点,已成为除开腹手术外的新选择[38]。机器人腹腔镜胃切除术有更灵活和三维高分辨率的视觉,但目前尚无研究显示机器人胃切除术疗效优于传统手术。虽然机器人手术的手术并发症更低、清扫淋巴结数目更多、清扫淋巴结未达标率更低,但机器人与腹腔镜手术的5年生存率和无复发生存率比较差异无统计学意义[39],仍需进一步探索来评估机器人手术的应用价值。

总结

总之,2021年是胃癌诊治的丰收年,在精准医学的时代背景下,胃癌治疗已经向微创、综合、精准、免疫的新时代迈进,新的药物、新的治疗方案仍在路上。伴随着新药的不断研发和转化研究的不断深入,实现2030健康中国美好愿景,我们充满信心。

【主编】

梁   寒

【副主编】

程向东

李子禹

孙益红

王振宁

张艳桥

参考文献

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