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中国原创!沃利替尼治疗MET 14外显子跳跃突变的肺肉瘤样癌(PSC)和其他NSCLC | ASCO 2020抢先看
2020-06-02 09:42  稿源:中国抗癌协会

  2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,上海交通大学附属胸科医院陆舜教授将报道中国原创MET抑制剂沃利替尼(Savolitinib)治疗MET Exon14+的PSC或其他NSCLC患者的研究(NCT02897479,摘要号9519)。

  MET 14外显子跳跃突变(MET Exon14+)是一种少见的肺癌驱动基因,在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生率为3%左右,携带此突变的患者对化疗不敏感,治疗很不理想。而肺肉瘤样癌(PSC)更是预后极差的一类罕见肺癌,与其他NSCLC相比,PSC更容易发生侵袭与转移,不幸之万幸是MET Exon14+在PSC中的发生率可高达31.8%,随着精准诊疗的理念发展,高选择性MET抑制剂的出现为此类患者带来了希望。2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,上海交通大学附属胸科医院陆舜教授将报道中国原创MET抑制剂沃利替尼(Savolitinib)治疗MET Exon14+的PSC或其他NSCLC患者的研究(NCT02897479,摘要号9519),这也是全球第一项纳入高达35.7%的MET Exon14+ PSC患者的前瞻性研究。接下来让我们先睹为快。

  所有治疗患者中ORR达47.5%,DCR达93.4%,DoR尚未达到

  NCT02897479是一项多中心、多队列的单臂Ⅱ期研究,旨在评估沃利替尼在不可切除或转移性MET Exon14+的PSC或其他NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学数据。

  截至2019年10月31日,研究共筛选了593例患者,其中87例具有MET Exon14+,70例接受沃利替尼每日口服治疗(体重≥50kg者口服600mg,体重<50kg者口服400mg),直至疾病进展或毒性不可耐受。第1年每6周进行疗效评估,之后每12周评估。主要研究终点是独立评审委员会(IRC)根据RECIST v 1.1评估的客观缓解率(ORR)。本次ASCO大会将报道该研究未经MET治疗队列的结果。

  在70例接受治疗的患者中,中位年龄为68.7岁(范围51.7-85.0),58.6%为男性,92.9%为Ⅳ期,60.0%为经治患者,57.1%为腺癌,35.7%为PSC,其余患者为其他类型肺癌,22%的患者合并脑转移

  61例患者经过IRC评估疗效(包括基线至少有1个可测量病灶,有≥1次基线后肿瘤评估或者任何基线后影像学疾病进展的证据):ORR为47.5%(95% CI:34.6%,60.7%),疾病控制率(DCR)为93.4%(95% CI:84.1%,98.2%),中位缓解持续时间(DoR)还未达到。所有患者的中位PFS是6.8个月(首次在合并高比例PSC患者人群中总体PFS超过半年)。疗效结果和研究者评估一致。

  沃利替尼的安全性良好。最常见(≥20%)的治疗相关不良事件(TRAEs)是外周水肿、恶心、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、呕吐和低蛋白血症。≥3级TRAEs发生率是41.4%。导致停药的TRAEs发生率为14.3%。

  纳入高比例的恶性程度高、预后相对不良患者,沃利替尼治疗总体人群的DCR依旧高达93.4%,未来可期!

  此前已有两个MET抑制剂获批,分别是Tepotinib和Capmatinib。日本厚生劳动省率先在2020年3月25日批准了Tepotinib用于治疗不可切除、MET Exon14+晚期或复发性NSCLC患者。其依据VISION研究(1.1%的患者为PSC;9.2%的患者有脑转移)显示,Tepotinib治疗的ORR达到42.4%,DoR为12.4个月,液体活检和组织活检阳性患者中,IRC评估的DCR分别为66.7%和72.5%。而在不久前的5月6日,基于GEOMETRY mono-1研究(5%的患者为PSC;13/97,13.4%的患者有脑转移)结果,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Capmatinib治疗晚期MET Exon14+的NSCLC患者。研究数据显示,Capmatinib对于初治患者的ORR为68%,DoR为12.6个月,DCR为96.4%;经治患者的ORR为41%,DoR为9.7个月,DCR为78.3%。

  纵观这三项研究,均为Ⅱ期单臂临床试验,均纳入未经治和经治的MET Exon14+ NSCLC患者。但不同的是,这项中国研究是迄今为止全球首项纳入高达35.7%的MET Exon14+ PSC患者的前瞻性研究,并且22%的患者合并脑转移。即使包含了这些恶性程度相对高、预后相对不良的患者后,沃利替尼治疗总体人群的DCR依旧达到了非常可观的93.4%,DoR尚未达到,且药物安全性和耐受性良好,可以看到与已获批的两个进口药物疗效毫不逊色甚至更好当然,由于该研究并不是一个单纯MET Exon14+NSCLC的研究,而是一个PSC高比例的MET Exon14+研究,我们无法将NCT02897479研究与VISON/GEOMETRY数据间接对比,因此让我们期待ASCO更多亚组数据的公布,如该研究中沃利替尼治疗非PSC亚组的疗效究竟如何。

 

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