5月21日下午，由中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会主办的“E路精准 泽润生民”——EGFR大咖巡讲首场线上学术会议圆满召开。会议分为“主席致辞”、“学术分享”、“病例分享”、“大咖谈”、“会议总结”五大环节，特邀中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授担任大会主席，国内多位肺癌专家大咖同时上线，解读EGFR阳性非小细胞肺癌领域经典研究、分享临床诊疗真实案例、探讨行业热点难点，为观众呈上一场学术饕餮盛宴，截至发稿前，本场直播共6.13万次观看量。

　　大会主席致辞

　　活动伊始，大会主席中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授指出，“E路精准 泽润生民”——EGFR大咖巡讲活动旨在呼吁各界关注肺健康、关爱生命，活动由中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会主办，将邀请国内肺癌领域专家就肺癌领域尤其是EGFR通路的热点问题进行探讨和实战病例分享，期待大家积极参与，共同交流。随后李峻岭教授对参与本次会议的嘉宾一一进行介绍，并宣布本次巡讲正式开启。

　　学术分享

　　刘理礼教授：跃泽致远 绽放精彩——全面解读ARCHER 1050研究刘理礼教授在报告中指出，随着治疗方法的不断改进，肺癌患者的总体生存率持续提高，毫无疑问，NSCLC治疗的主要进展之一是发现了驱动NSCLC发展和进展的特定基因改变，其中，EGFR突变NSCLC中EGFR TKI的应用是晚期肺癌治疗的重要里程碑！达可替尼作为EGFR TKI家族成员之一，从药效学角度来看，较一代TKI对EGFR的抑制作用更强；从药动学角度来看，其半衰期长、生物利用度高，分布容积高，且不受轻中度肝肾功能损害和食物影响；从临床疗效来看，ARCHER 1017研究结果显示，达可替尼一线治疗的中位PFS和OS分别达18.2和40.2个月。基于此，ARCHER 1050研究得以正式开启！ARCHER 1050研究是一项Ⅲ期、随机、开放性研究，旨在评估达可替尼能否作为晚期EGFR突变阳性NSCLC患者一线治疗的新选择，ARCHER 1050研究中亚洲人群占76.5%，中国患者占51.1%，研究结果更加贴合中国肺癌的临床实践。随着ARCHER 1050研究结果的陆续发表和更新，不断给肺癌治疗带来新的惊喜，最终的结果显示：与一代TKI相比，达可替尼可显著延长PFS，其中，中国患者的PFS可长达18.4个月，且PFS获益转化为OS获益，并随着随访时间的延长，OS获益会更加明显。此外，达可替尼是唯一在亚洲亚组有OS获益的TKI，在Del19和L858R亚组患者中PFS和OS均有获益，且调整剂量不影响疗效，另外，达可替尼治疗组的脑转移患者人数更少。因此，达可替尼序贯三代TKI方案可以让患者获得更长的OS。

　　赵明芳教授：全程管理，生命接力——EGFR突变阳性晚期NSCLC序贯治疗优化

　　赵明芳教授在报告中指出，临床处方TKI的主要目的是延长EGFR阳性mNSCLC患者的OS，而优化一线治疗方案和序贯治疗方案是延长患者OS的主要方法。分析现有的研究数据显示，对于一线治疗，应用达可替尼和三代EGFR TKI的患者OS较一代EGFR-TKI临床获益相对明显；且达可替尼在亚洲和L858R突变亚组人群的OS也均有改善。而一线选用一代EGFR TKI与化疗相比虽然显著延长了患者的PFS，但未见到OS的获益。此外，阿法替尼一线治疗较一代EGFR TKI也未显著延长OS。另外，T+C方案可延长OS，但不良反应会显著增加；A+T方案目前还没有OS获益的证据，且患者耐受性问题不可忽视。

　　对于序贯治疗的优化，达可替尼耐药后的NSCLC约50%以上发生T790M突变，可序贯三代TKI治疗，而三代EGFR-TKI耐药机制复杂，一旦发生耐药，除了化疗和局部治疗外，没有其他明确的治疗方案可供选择。

　　因此，基于一代EGFR-TKI、阿法替尼的临床数据、AURA3试验的数据以及ARCHER 1050中国亚组和FLAURA研究中国人群数据，可以推断，若一线接受一代EGFR-TKI和阿法替尼治疗，中位PFS仅可达8.0-13.1个月；若一线接受奥希替尼治疗，中位PFS可达17.8个月，但进展后患者仅能接受化疗/免疫治疗。而一线接受达可替尼治疗时，在PFS达18.4个月后，仍约有60%的患者为T790M，这部分患者可继续接受序贯奥希替尼治疗，使PFS得到进一步的延长。可见，将达可替尼作为一线治疗选择，或可为中国晚期EGFR突变NSCLC患者提供更佳的序贯治疗策略。

　　马学真教授：EGFR-TKIs药物安全性探讨

　　马学真教授在报告中指出，EGFR TKIs在治疗过程中几乎不可避免会发生不良反应。从头对头研究（LUX-Lung 7、ARCHER 1050、FLAURA）来看，EGFR-TKIs单药所有AEs、≥3级AEs、严重不良事件（SAEs）发生率和停药率差异不大。与EGFR TKIs单药相比，A+T或T+C这种联合治疗的3级以上AEs和SAEs发生率增加。

　　EGFR TKIs间整体AEs（总AEs、≥3级AEs、SAEs、停药率）发生率相似，EGFR均会发生胃肠道和皮肤不良反应，如≥3级腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎等，但各个EGFR TKIs的安全谱是有所不同的。如一代TKI（吉非替尼）≥3级肝毒性和间质性肺病发生率较高，二代TKI的腹泻、皮疹、口腔炎等发生率较高，但这些为EGFR TKI类常见AEs，可控易管理，三代TKI（奥希替尼）与其他EGFR TKIs相比心脏毒性更大，因此在应用奥希替尼治疗时，应考虑应用心电图监测QT间期延长，并监测心衰的症状和体征。

　　总体来看，达可替尼的不良反应可控易管理，不良反应首次发生中位时间均在服药后8周内，大部分药物不良反应可通过剂量调整和标准的药物治疗得到有效的控制，且剂量调整后，不影响疗效。

　　病例分享

　　张瑾瑶博士：达可替尼病例分享张瑾瑶博士在报告中分享了达可替尼一线治疗病例的患者入组情况、患者基线特征、总体最佳疗效评估、深度缓解率、脑转移最佳评效及目前达可替尼患者使用情况，并介绍了2例达可替尼治疗的病例。其中一例为女性ⅣB 期EGFR 19 Del肺腺癌患者，于2019年10月10日确诊，10月15日开始口服达可替尼，服药后第一次复查病灶明显缩小，截至2020年3月病灶稳定，脑转移病灶明显好转。治疗初期即开始对不良反应进行干预，整体不良反应经剂量调整后可控。另一例为男性肺腺癌患者，患者于2013年外院行右肺下叶腺癌切除术，基因检测显示EGFR突变19 Del，术后服用一代TKI厄洛替尼治疗，2015年出现肺内多发结节，改用吉非替尼，自行停药后于2018年5月肺内再次出现多发结节，遂继续服用吉非替尼直至2019年1月自行停药，又于2019年发现双肺多发转移瘤，穿刺提示为腺癌EGFR19 Del，PFS达到54个月。于2019年8月开始服用达可替尼，目前患者病例稳定，不良反应多为1级，且干预后好转，截至目前未在出现不良反应，且身体状况良好。

　　大咖谈

　　在吉林大学第一医院马克威教授的主持下，大咖谈环节正式开启。来自首都医科大学附属北京天坛医院李晓燕教授、德州市人民医院孟琦教授、空军军医大学第二附属医院倪云峰教授及首都医科大学附属北京世纪坛医院宋雨光教授、辽宁省肿瘤医院王颖教授、河北医科大学第四医院王玉栋教授、哈尔滨医科大学附属第一医院闫志钧教授及新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授作为大咖谈环节的讨论嘉宾。

　　对于EGFR 19外显子缺失，一代/二代EGFR TKI进展后有50%以上会发生T790M耐药突变，更大概率可以序贯到三代EGFR TKI。那么专家们如何看待对于19位点治疗的派兵布阵？针对此话题，在马克威教授的主持下，李晓燕教授、孟琦教授、倪云峰教授及宋雨光教授展开了热烈的讨论。

　　对于EGFR L858R位点，治疗方案呈现多样化。达可替尼呈现单药治疗优势；A+T、埃克替尼Increase研究也表现出优异治疗效果。该如何看待该位点的治疗选择也是临床关注的又一热点。围绕这一话题，在马克威教授的引导下，王颖教授、王玉栋教授、闫志钧教授、赵兵教授纷纷结合自己的临床经验进行了观点分享，给观众带来了一场新的头脑风暴。

　　大会主席总结

　　大会主席李峻岭教授最终进行了精彩总结，他指出，本次会议对EGFR阳性肺癌的全程管理进行了分享和解读，重点分享了二代EGFR-TKI达可替尼在肺癌治疗中的作用和不良反应管理，作为二代TKI，达可替尼给亚洲人群、21 L858患者都带来了新的机遇。而其对非经典突变的患者疗效如何、脑转移患者治疗、与抗血管生成治疗联合等都是未来研究的方向。最后对大家的参与和分享表示了感谢。至此，本场EGRF大咖巡讲会议圆满结束。