近年来，体检越来越成为“最熟悉的陌生人”一般的存在，很多人拿着体检报告却一头雾水，不知道各项指标的具体意义，更不知道有些指标可以直接链接到某一种癌症标志物。2017年世界癌症日，湖南省肿瘤医院特推出《体检报告以及癌症标志物权威指南》，帮助普通市民从体检报告中了解自己的身体状况，达到早发现早治疗的抗癌目标。

　　肿瘤标志物是指肿瘤细胞分泌或脱落到体液及组织中的物质，或是机体对肿瘤反应而产生并进入到体液及组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量就可以辅助诊断肿瘤、指导临床治疗、监测复发转移及判断预后。肿瘤标志物非常之多，敏感性和特异性各不相同。临床上需结合临床症状、影像学检查、病理检查等其他手段综合考虑其价值。

　　　解读专家：欧阳取长(湖南省肿瘤医院乳腺内科主任主任医师)

　　一、乳腺癌有哪些致病因素及预防措施？

　　乳腺癌的发生与下列因素有关：

　　1、激素：乳腺癌与人体内分泌平衡失调有关系，在各种内分泌因素中，最重要的是雌激素、孕激素。

　　2、月经与婚育：流行病学研究表明，月经初潮早、绝经晚是乳腺癌两个危险因素。没有生育或有了生育而很少哺乳的妇女发生乳腺癌要比多次哺乳、哺乳时间长的妇女多。

　　3、饮食习惯：饮食和乳腺癌有一定关系，高能量的，高脂肪，低纤维素的饮食容易形成肥胖，肥胖女性患乳腺癌机会大增。酗酒也能增加乳腺癌的患病风险。

　　4、基因和遗传因素：基因突变可能导致乳腺癌。家族性乳腺癌多数由基因改变引起。需要强调的是，乳腺癌并不是直接遗传，而是一种“癌症素质”的遗传，乳腺癌病人的亲属并非一定患乳腺癌，只是比一般人患乳腺癌的可能性要大。

　　5、环境污染、电离辐射、不当的药品摄入也可能影响乳腺癌的发生。

　　6、不健康的生活方式：如坐多动少，缺乏锻炼等不良生活方式可能增加患乳腺发病风险。

　　乳腺癌是一种不断恶化的疾病。总体上病情越晚，出现全身性转移的可能性越大，治疗越困难。患者的生存机会和生存质量越难保障。此外，我国乳腺癌病人大都就诊时间偏晚。乳腺癌的预防及早期发现显得十分重要，以提高早期乳腺癌的发现及治愈几率。相关措施包括：1、接受专业检查。所有成年女性，无论是否生育，都应每年一次到专业诊所进行乳房检查。建议所有年龄超过40岁的女性每年进行一次胸部X光钼靶片检查。2、平时注重乳房保养和自检：观察乳房外形是否变得不规整，有没有桔皮样的小凹点，或是有小陷窝，挤压时有无液体从乳头溢出。如果出现以上情况，应尽早去医院就诊。如果发现有结节，包块，需去医院做进一步检查。3、医生指导下的药物预防。有研究证实:高危人群在医生指导下，服用他莫昔芬持续5年，可以减少近一半的乳腺癌的发生率。但必须强调不可擅自服药，需有专科医生指导。 4、养成健康的生活方式。(1)要保持正常体重。应尽可能减少高脂肪、高热量食物，特别是油炸食品的摄入。(2)避免饮酒抽烟，少喝咖啡。少烟酒咖啡等刺激性饮品的摄入对乳房健康非常重要。(3)多吃果菜、鱼类。在日常膳食中适当地多吃些这类食物，不仅有益于健康，还有助于乳腺癌的预防。(4)适量运动。加强运动。运动可以使女性体内的雌激素水平下降，减少排卵次数。尤其是使能生成雌激素的腹部脂肪积聚减少，让免疫系统功能处于良好状态。 (5)高龄未婚、高龄初产者的乳腺癌发病率明显高于其他人群。因此，建议女性在最佳生育年龄生育并坚持母乳喂养。

　　二、乳腺癌有哪些常用肿瘤标志物？

　　1、CEA：中文学名叫做癌胚抗原，它在结直肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中，血液中CEA的正常参考值是0-5μg/L。对于已确诊为恶性肿瘤的患者，术前CEA水平正常者的手术治愈率较高，术后复发的风险会降低。若术前CEA已升高，提示可能已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后可能较差。当癌症出现转移或复发时，在临床症状出现前的10周～13个月，CEA就有可能开始升高，并且其浓度变化随着病情进展而升高。

　　2、CA15-3是乳腺细胞上皮表面的一种高分子糖蛋白，被美国FDA批准用于乳腺癌和乳腺癌转移患者的临床诊断。CA15-3的临床正常参考值是＜35kU/L，它是乳腺癌的主要肿瘤标志物，在识别乳腺癌的敏感性和特异性方面要优于CEA。但仅有10～20%的Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌患者有CA15-3升高。对晚期病人，当CA15-3>100 kU/L时，则高度提示合并转移，其敏感性高于CEA。除乳腺癌之外，在胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌和肝癌中也可见到CA15-3的升高。

　　3、CA125对乳腺癌的敏感性较卵巢癌为低，但当乳腺癌患者发生肺转移或恶性胸腔积液时可显著升高。

　　4、乳腺癌细胞的生长受类固醇激素如雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)等的影响。ER、PR是存在于细胞核和细胞浆中的一类蛋白质，其配体为雌激素和孕激素。它们是乳腺癌的生物学标志物，在指导和监测乳腺癌内分泌治疗方面起到重要作用，对判断疾病的预后有一定的意义。

　　5、人表皮生长因子受体2(HER2)通过参与多种信号途径调控细胞的分裂、分化和血管生成，在20%～30%的乳腺癌中过表达，HER2的过表达预示了患者更高的复发风险及更短的存活率，是患者进行抗HER2靶向治疗的绝对指征。

　　三、典型案例：

　　张某，女，65岁，因单位体检报告CEA和CA15-3均略高于正常值至湖南省肿瘤医院乳腺内科门诊就医。向其解释CEA和CA15-3这两项肿瘤标志物在乳腺癌早期诊断中的特异性并不高。吸烟者或患有溃疡性结肠炎、胰腺炎以及结肠息肉等良性疾病人群的CEA就可以升高。在5.5%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病患者(16%)中也可见到CA15-3的升高。因此，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物升高的临床意义并不大，只有动态的持续升高才有意义。如果体检中发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高，那么应该提高警惕，但也不必过分担忧，需要进一步通过CT、B超、MR或最先进的PET/CT等手段来进行检查。在完善相关体检和影像学检查后，排除了张某现阶段患有乳腺癌的可能，解除了她的心理负担。

　　四、专家观点

　　1、肿瘤标志物非常之多，单个标记物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常；同一种肿瘤标志物也可在不同的肿瘤中出现。为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物可作为治疗后的随访监测指标，可进行肿瘤标志物联合检测，以提高敏感性和特异性。

　　2、因患者个体差异、患者具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论。肿瘤标志物不是肿瘤诊断的唯一依据，临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。必须要强调的是，在目前的科学条件下，肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。

　　3、某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高，需注意鉴别。但对于已确诊的肿瘤治疗后，肿瘤标志物的升高往往预示着肿瘤的复发或治疗效果不理想，可提示医生调整治疗方案。因此，对肿瘤标志物检查结果要正确分析，动态检测的临床意义更大。

　　4、尽管临床上对高危人群体检中也能发现早期肿瘤患者，但肿瘤标志物的检查结果在诊断中只有辅助诊断价值，应结合临床及其他检查综合判断。整体而言，肿瘤标志物在肿瘤疗效评价及复发转移检查方面的意义更大一些。