近10年来，大量临床试验证实利妥昔单抗已经成为多数B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)标准一线治疗方案的重要组成部分，但仍有B-NHL患者对利妥昔单抗治疗无效。如何预测这组疗效欠佳或耐药的患者？如何克服利妥昔单抗的耐药性，提高疗效？北京肿瘤医院朱军教授认为——
耐药有因：利妥昔单抗作用机制独特
    “利妥昔单抗不同于细胞毒药物，有其独特的作用机制”，朱军教授指出，利妥昔单抗与CD20抗原结合后，通过一系列细胞内信号的传递以及激活人体免疫系统相关因子发挥抗肿瘤作用。
    据朱教授介绍，下列因素有可能影响利妥昔单抗疗效，如抗原抗体复合物的修饰或抗原脱落导致B淋巴瘤细胞表面CD20抗原表达下调，或CD20抗原表位发生突变，或利妥昔单抗治疗后导致抗体结合位点封闭继而发生耐药；形成针对利妥昔单抗的异种免疫反应；患者体内补体数量低或存在抑制分子(如CD59)导致ADCC与CDC效应减弱等。
通向罗马：多种方法提高疗效
    进一步了解和研究新方法以提高利妥昔单抗疗效、防止或逆转利妥昔单抗耐药，已成为B-NHL一个重要的研究领域。朱教授向记者介绍了最新的研究进展。
    寻找新的预后因素预测疗效  目前，bcl-2、p53都是预测利妥昔单抗联合化疗对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）疗效的预测因子，但其价值仍然有限。朱教授介绍，北京肿瘤医院淋巴瘤科的观察显示，STAT3高表达可能是DLBCL的不良预后因素之一。
    优化利妥昔单抗与化疗联合方案  目前的研究数据一般认为，利妥昔单抗维持治疗在以单纯化疗为诱导治疗的患者中获益更为明显，而对利妥昔单抗+化疗诱导治疗的患者是否需要给予利妥昔单抗维持治疗，目前正在临床研究验证中。
    增强利妥昔单抗的疗效  增强ADCC与CDC效应有望提高利妥昔单抗的疗效。朱教授的团队正在探索通过ADCC效应增强利妥昔单抗的抗瘤效应。
    改良抗体  这包括研发新型抗体、标记单抗(结合型抗体)等。研究显示，单甲基auristatin E（MMAE）偶联利妥昔单抗有望成为抗B-NHL的新药物。
    多靶点联合治疗  联合一种或多种其他类型的靶向治疗药物也是增强利妥昔单抗疗效的常用思路和策略，如联合其他单抗类药物、蛋白酶体抑制剂、抗血管生成药物等。
    综上所述，朱教授认为，随着基础和临床研究的深入开展，将有望获得更多的用于临床预测利妥昔单抗疗效和识别耐药患者的生物学标志，并研发新措施防止或逆转利妥昔单抗耐药。