编者按： 随着社会的发展，人们对健康知识的探知欲越来越强烈。我们已经知道国内前列腺癌及其骨转移的发病呈上升趋势，但究竟该病因何而起？有何治疗手段和药物可以安全有效地治疗该病？双膦酸盐是如何发挥治疗作用的？
    为此，本报记者采访了北京大学临床肿瘤学院泌尿科的李鸣教授、中国医学科学院肿瘤医院泌尿科的马建辉教授和复旦大学附属肿瘤医院泌尿科的叶定伟教授来详细解答这些疑问。

    在决策临床用药时，医生应权衡并确定利大于弊才能推荐患者用药。

    口服双膦酸盐类药物的安全性比较好，除个别报道少见的不良反应外，患者耐受性良好。
                                                                                ——叶定伟教授


    前列腺癌及其骨转移的早期诊断和治疗一直是临床医生及其他卫生工作者都密切关注的话题。专业学会在加强国内外学术交流和专科医生继续教育的同时，应加大科普宣传力度，使更多的群众了解关于该病的常识。

                                                                               ——李鸣教授


    前列腺癌骨转移严重影响患者的生活质量。双膦酸盐在治疗前列腺癌骨转移中除了发挥治疗骨痛的作用外，还可预防和减少一些骨相关事件的发生，且可与内分泌治疗联用，其便利性更受医生和患者推崇。

                                                                              ——马建辉教授


多因素导致前列腺癌发病率攀升

    泌尿系统肿瘤主要包括膀胱癌、肾癌、前列腺癌三大类，此外还有睾丸肿瘤、阴茎癌、肾上腺肿瘤等。前三种肿瘤的发病率近年不断上升，尤其前列腺癌，其国内发病率的上升尤为明显。

     李鸣教授介绍，前列腺癌发病率的持续上升主要与如下几方面因素相关。

    第一，人口老龄化。前列腺癌是一种老年男性易患疾病。随着我国人口老龄化的加剧，老年人口比例的增加带动了前列腺癌发病率的增加。

     第二，前列腺癌的发病率确实也在增加，其中环境污染和饮食结构的改变是主要原因。饮食结构方面的因素是欧美国家前列腺癌高发的一个主要外因。随着我国居民饮食结构的西化，脂肪和肉食，尤其是红肉摄入量的增加，极大地升高了前列腺癌的发病率。

    第三，诊断水平的提高使前列腺癌的检出率升高。过去，较低的诊断水平导致很多前列腺疾病，尤其是早期无症状疾病得不到诊断，何谈诊断前列腺癌。在血清前列腺癌特异性抗原（PSA）筛查问世之前，许多早期前列腺癌患者均被漏诊。现在，诊断水平的提高使医生可以发现更多的早期癌症，这也是前列腺发病率增高的原因之一。


诊断水平和治疗手段的进步为控制骨转移症状提供可能

    前列腺癌易发生骨转移  国外报道，前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤之一，至少有65%～75%的患者将发生骨转移；在死于前列腺癌的患者中，85%～100%存在骨转移。前列腺癌骨转移所导致的骨骼疼痛、骨折等骨相关事件严重影响患者的生活质量。

    马建辉教授指出，既往关于前列腺癌骨相关事件的研究不如乳腺癌、肺癌等广泛。近几年，国外的研究结果充分证实：前列腺癌骨转移是一种可以预防或治疗的疾病。其中，最大的进步就是前列腺癌骨转移的诊断水平提高和双膦酸盐药物应用于临床。

    诊断方面  中国的专家组共同制订了一个共识，推荐首选核素骨显像检查。该检查方法敏感性好，但特异性不高。在实际应用中，因早期前列腺癌患者（T1～2）发生骨转移的几率非常低，所以并不推荐其进行核素骨显像。但对有相应症状的患者，如肌肉酸痛、病理性骨折或碱性磷酸酶增高等，PSA≥20 ng/ml的患者及临床分期≥T3者均推荐核素骨显像检查。

    双膦酸盐改善前列腺癌患者骨转移生活质量  目前认为，定期使用双膦酸盐是控制、治疗骨转移的有效方法。双膦酸盐可减少骨痛、骨折等骨相关事件的发生，明显提高患者的生活质量。

    在临床上，双膦酸盐治疗前列腺癌骨转移的疗效因患者对激素是否敏感而不同。过去，激素敏感型前列腺癌的治疗以内分泌治疗为主，往往忽略了应用双膦酸盐类药物。内分泌治疗所致的骨丢失、骨折等并发症也严重影响患者的生活质量。最近的几项随机对照研究证实，内分泌治疗联合双膦酸盐类药物可以降低或减缓骨质丢失，甚至还可以增加患者的骨密度，进一步减少骨相关事件的发生。

    激素抗拒型前列腺癌患者几乎都存在骨转移。化疗是此类患者主要的治疗手段。既往研究早已证实，双膦酸盐可明显控制患者骨痛等症状。

    其他治疗方式  如放疗，也是治疗骨转移骨痛的一种手段，尤其是治疗局部疼痛更有优势。而镇痛药物治疗仍是镇痛的主要环节之一，对缓解疼痛、提高生活质量有好处。

    骨转移所致骨折的发生率也很高，治疗以骨科医生为主。在骨折的预防方面，医生与患者的沟通有非常作用。医生要向患者解释清楚骨折的发生，如何避免其发生，以及推荐使用双膦酸盐等。

双膦酸盐的应用重在合理、安全、长期

    马建辉教授谈到，双膦酸盐的分为不含氮类和含氮类两种。这种分类可以更好的看出长期使用双膦酸盐时药物安全性的差别。

    双膦酸盐在治疗前列腺癌骨转移中除了发挥治疗骨痛的作用外，还可预防和减少一些骨相关事件的发生。

    在前列腺癌的治疗方式中，内分泌治疗占有重要地位，但内分泌治疗可造成骨质疏松，这对老年患者可能是灾难性的。因为随着年龄的增长，即使是生理性骨质疏松也可能造成压缩性骨折，进而影响患者生活质量。此时联合使用双膦酸盐治疗，可以减少骨质疏松、压缩性骨折等情况的发生，对改善患者的生活质量无疑有莫大的作用。

     叶定伟教授介绍，目前双膦酸盐在临床上的剂型主要有两种：静脉和口服，具体剂型的选择要视患者的实际情况而定。一般的双膦酸盐都是静脉给药，这需要患者定期到医院接受治疗，而不同药物静脉注射时间的差异性很大。虽然新型双膦酸盐静脉注射时间已经被极大地缩短了，但仍无法解决必须在医院用药的问题，给患者带来不便。所以常被骨痛明显、需短期内缓解症状的住院患者选用。在疗效上，口服剂型与静脉剂型并无差别，若患者需长期用药而又不希望住院，更适合选择，尤其当患者在接受内分泌治疗时，更容易接受口服剂型。有关双膦酸盐口服剂型的研究显示，长期服用仍然安全有效。

应重视长期治疗过程中双膦酸盐的安全性

    一般来说，任何药物都会有相应的毒副作用。叶定伟教授谈及，临床医生在决策用药时，只有权衡利弊才能推荐患者用药。双膦酸盐不良反应的发生率比较低，但其中某些不良反应，如下颌骨坏死，仍需引起临床医生的重视。在实际工作中，医生应严密监测相应的早期症状以便及时发现问题。如定期检查尿中蛋白含量、肌酐、肾功能等确定肾损害的情况。

    下颌骨坏死是含氮类双膦酸盐的一个特有的不良反应，虽然罕有发生，但却对患者生活质量、情绪等的影响很大。它常发生在一些特殊的患者中，如口腔放疗、有拔牙史及口腔炎症均是该不良反应的易发因素。对这些患者使用静脉剂型的双膦酸盐常导致医生的忧虑。口服双膦酸盐因其药代动力学特性与静脉剂型不同，所以下颌骨坏死的发生率远低于静脉注射，这对患者来说无疑是一个福音。同时，医生处方起来也更加得心应手。

    此外，预防下颌骨坏死除了建议患者经常漱口外，医生还要密切观察患者在用药过程中骨密度等指标的变化情况，建议患者定期检查等，以尽可能减少或避免不良反应的发生。

专业学会更关注前列腺癌骨转移的防、诊、治

    中华医学会泌尿外科学分会一直致力于泌尿系统肿瘤的预防、诊断、治疗及科普宣教工作，其中对前列腺癌骨转移的关注更是学会的重点工作之一。李鸣教授介绍，2008年10月在天津成立的中国抗癌协会泌尿男生殖系统专业委员会为中国男性防癌抗癌工作的推广搭建了一个的平台。各专业学会正积极开展对前列腺癌及其骨转移的防治工作。
    首先，防治前列腺癌及其骨转移知识的科普教育为重中之重。前列腺癌的早期诊断是临床医生及其他医务人员都密切关注的话题，早期诊断前列腺癌有助于及早预防骨转移的发生。近几年，各专业学会一直在呼吁中老年男性进行每年例行的体格检查，尤其是＞50岁的男性，其中PSA检查对发现前列腺癌的早期筛查尤为重要。此外，医生对患者的教育非常重要，通过宣讲癌前常见的临床症状，如尿频、尿急、尿痛或排尿困难、尿线变细，以及其如何与前列腺增生进行区分等常识，有利于早期发现疾病并早期干预，这可以节省大量的医疗资源。

    其次，提高医生诊治泌尿系统肿瘤及其并发症的水平，如开展学术交流会议、进行继续教育、组织参观学习等。其中，尤其重视与国外同行的学术交流，这对提高我国防癌、抗癌的总体水平非常重要。此外，专业学会还将制订并定期更新泌尿系统肿瘤的相关诊治指南，以规范化临床的诊疗行为，提高医生的整体水平。

    再次，今年4月中华医学会泌尿学分会肿瘤学组和中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会将在天津联合举办一次学术会议。届时，全国将有300～500位专业人士参加，同时还将邀请研究泌尿男生殖系统肿瘤的专家进行专题报告和专题讨论，这对提高医生的整体水平很有裨益。

    最后，在科普教育方面，各专业学会正在筹备今后每年都组织1～2次义讲等宣传活动，进一步普及泌尿系统疾病的知识。

    虽然目前中国并不是所有地区都能实现例行体检，但是我们呼吁有条件人群每年例行体检的同时，也向没有条件体检的人群宣传，一旦出现尿频、排尿困难、甚至骨痛等症状，务必尽早求诊。