目前已经证实卡培他滨(希罗达)在乳腺癌、结直肠癌中相当有效、安全患者不需要住院治疗及进行中心静脉置管为5-氟尿嘧啶(5-FU)的理想替代药物。2006年ASCO会议公布了希罗达联合化疗治疗晚期胃癌的一系列临床研究二联方案包括:希罗达/顺铂(XP)、希罗达/奥沙利铂、希罗达/伊立替康、希罗达/多西他赛等三联方案有希罗达/顺铂/表柔比星(ECX)、希罗达/奥沙利铂/表柔比星(EOX)、希罗达/奥沙利铂/多西他赛(TOX)。希罗达二联方案及三联方案的疗效均优于此前含5-FU的标准化疗方案。

　　 一项包括中国在内的多国多中心随机Ⅲ期临床研究对比了XP方案与5-FU/顺铂(FP)方案一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。对初次化疗的晚期胃癌患者给予XP方案(口服希罗达1000 mg/m2bidd1~14顺铂80 mg/m2ivd1q3w)或FP方案(5-FU 800 mg/m2持续静脉注射d1~5顺铂80 mg/m2ivd1q3w)。患者一直接受治疗直至疾病进展或不能耐受药物毒性反应。2003年4月至2005年1月共316例患者入选试验两组患者基本特征相似。主要观察指标为无进展生存期(PFS)。COX分析显示XP组PFS为5.6个月优于FP组(5.0个月图1)随后的亚组分析显示无论既往是否有化疗史、性别、老年与否(&ge65岁)、KPS评分、转移灶等XP组PFS均优于FP组。XP组总有效率亦显著优于FP组(41对29P=0.03)两组完全有效(CR)比例基本相当XP组部分有效(PR)比例优于FP组(39对26P=0.019)。本项研究表明XP方案在疗效及临床获益方面均显著优于FP方案两组安全性基本相当。    

　　另一项临床研究观察了希罗达/伊立替康对比希罗达/顺铂方案的疗效及安全性。共91例患者(平均年龄60岁)入选试验希罗达/伊立替康组(A组45例)接受伊立替康250 mg/m2d1顺铂组(B组)顺铂剂量为80 mg/m2d1两组希罗达剂量均为1000 mg/m2bidd1~14q3w。在59例可评估患者中总有效率(CRPR)分别为39对42肿瘤控制率(CRPRSD)为64对74。中位PFS为5.2个月对5.0个月总生存期为8.9个月对9.4个月。初步结果表明两个方案均有效且耐受性良好门诊患者使用安全目前该项试验仍在进行中。    

　　来自韩国的Ⅱ期临床试验对希罗达联合奥沙利铂(XELOX)作为晚期胃癌患者的一线治疗方案做了初步评估。54例患者(平均年龄57岁)接受奥沙利铂130 mg/m2ivd1希罗达1000 mg/m2bidd1~14q3w治疗。总有效率达632例CR32例PR。随访13个月中位PFS为5.8个月中位总生存期为11.9个月。治疗耐受性良好最常见血液系统不良反应为贫血(70)4例患者发生3~4度白细胞减少4例患者出现3度血小板减少伴3级消化道出血3~4度以上非血液学毒性反应罕见1例患者死于治疗相关的4度中性粒细胞减少性脓毒症。该研究结果显示XELOX对晚期胃癌有效率高且耐受性良好。另一项来自新加坡的临床研究中XELOX方案的有效率为59结果与韩国研究基本相似。     

　　多西他赛近年越来越多地用于胃癌联合化疗。德国一项前瞻性多中心Ⅱ期临床试验对多西他赛联合希罗达治疗转移性/局部晚期胃癌进行研究方案为多西他赛75 mg/m2d1希罗达2000 mg/m2d1~14q3w。目前研究第一阶段已完成(40例患者入选)。第二阶段降低多西他赛(60 mg/m2)与希罗达(1600 mg/m2)剂量以提高方案耐受性(8例患者已经入选)。第一阶段40例患者平均年龄61岁38例患者可评估客观有效率客观有效率为55.3其中1例CR(2.6)20例PR(52.6)14例(36.8)SD。中位疾病进展时间(TTP)为5.5个月中位生存期为9.5个月。因骨髓抑制明显多西他赛与希罗达剂量达到研究设计的比率分别为45、55所以在进行第二阶段研究时将剂量进行了调整。研究结果表明希罗达/多西他赛方案的疗效好耐受性尚好进行适当调整后可能进一步降低不良反应发生率。

　　在过去几十年里5-FU一直是胃肠道肿瘤联合化疗的基石。希罗达作为氟嘧啶前体的口服化疗药物具有模拟5-FU持续静脉注射的药动学特性近年受到国内外肿瘤界的高度重视。从今年ASCO公布的这些临床试验结果来看希罗达是一个安全有效的、能够与其他药物联合应用的理想药物对老年患者同样耐受性良好。希罗达的适应证也在不断扩大。希罗达二联及三联方案对晚期胃癌显示了非常好的疗效及安全性目前韩国已经批准其用于晚期胃癌的治疗。