3.国内外研究进展比较

随着核医学应用的不断拓展，全球对新型放射性药物的研发热度持续上升。目前全球范围内已有11款放射性核素偶联药物（RDC）上市，270余款RDC新药处于临床试验及申请上市阶段，其中处于临床I期的管线数量超过100条。整体来看，全球RDC新药研发处于早期阶段。

在核素种类方面，已上市药物中¹⁷⁷Lu和⁶⁸Ga占比接近50%；适应症方面，与前列腺癌诊疗相关的RDC居在研新药之首；靶点布局方面，传统的放射性药物靶点（如PSMA、SSTR2、FAP等）仍然是研究的重点。

目前国际新型核药研发热点与趋势：①放射性药物靶点趋向多样化（如CXCR4、整合素αvβ6、CAIX、PARP、GRPR等），双靶点或多靶点策略可进一步提高药物靶向性和特异性；②放射性药物设计不断进化，放射性配体逐渐向抗体片段、单域抗体、多肽等小分子制剂转化，靶向共价放射性配体展现出巨大潜力；③显像方面，核素分子影像技术可为无创监测CAR-T细胞疗法及PD-1/PD-L1免疫疗法等提供直接的可视化证据；④治疗方面，α核素的优势逐渐显现，多学科及多模态联合治疗可进一步提升疗效。

此外，单光子显像设备（SPECT）、正电子显像设备（PET）、多模态融合显像技术（SPECT/CT、PET/CT、PET/MR）等领域推陈出新，与数字芯片及人工智能平台的结合日益紧密，为临床诊疗与研究提供全面支持。

各国政府对核医学领域的支持力度不断加大，推动核医学技术的普及和产业升级。新兴市场对核医学的需求增长迅速，国际原子能机构持续通过技术合作计划，提升新兴国家在核医学领域的自主能力，新兴市场的潜力将逐步释放。

在PET探测器技术上，硅酸钇镥（LYSO）闪烁晶体凭借其优越的综合性能，已成为目前临床PET系统最主流的晶体材料，推动了PET领域时间飞行（TOF）、作用深度（DOI）等技术的发展，并向着高光输出、快衰减时间、高密度和强化学稳定性的目标不断优化。2024年，联影uMI Panorama GS PET/CT达到了180皮秒的时间分辨率，并引入创新的人工智能（AI）赋能工作流。东软医疗neuera系列PET/CT也实现了189皮秒的时间分辨率性能，并搭载全自研高集成ASIC数字芯片、NeuAI核医学人工智能平台，全方面赋能临床。

在SPECT领域，碲锌镉（CZT）探测器陆续展开应用，由于能量分辨率高、本征探测效率高、可在常温下使用等优点，是未来光探测技术发展的方向之一，更适于多模态显像及α核素的诊疗一体化。

3.2.1.1诊断性核素

在前列腺癌领域，已有PSMA靶向放射性药物⁶⁸Ga-PSMA-11、¹⁸F-DCFPyL、¹⁸F-rhPSMA-7.3获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。2024年，多项前列腺癌相关的放射性诊断药物临床研究也相继取得突破。一项II期临床研究表明，¹⁸F-PSMA-1007 PET/CT在前列腺癌诊断和检测中显著优于多参数磁共振成像（mpMRI）。在对VISION研究数据的再分析中发现，基线⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT全身肿瘤SUV_mean是¹⁷⁷Lu-PSMA-617疗效的最佳预测指标。一项发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志的研究首次在大规模多中心队列中评估了基于PROMISE标准的PSMA-PET预后价值，将PSMA-PET确立为前列腺癌早期和晚期阶段的一种新型独立定量预后生物标志物。除PSMA之外，GRPR靶向放射性药物⁶⁸Ga-RM2 PET/MRI在前列腺癌生化复发患者中的诊断性能也得到初步验证。

在淋巴瘤领域，一项发表在《柳叶刀》上的国际多中心III期临床试验HD21评估了2周期化疗后FDG PET指导下，BrECADD方案与标准的eBEACOPP方案在治疗晚期经典霍奇金淋巴瘤患者中的疗效和安全性。研究发现PET指导的BrECADD方案在保持良好疗效的同时，显著降低了治疗相关不良事件的发生率，进一步证实了PET显像在霍奇金淋巴瘤治疗中的重要性。

乳腺癌领域，《柳叶刀》发表了全球多中心PHERGain临床研究的最新数据，该研究探索了在HER2阳性乳腺癌患者中，基于FDG PET的病理完全缓解（pCR）适应性治疗策略的有效性。研究表明全身FDG PET可以有效地识别出可以免除化疗的HER2阳性乳腺癌患者，基于PET的pCR适应性治疗策略可以在减少非必要化疗毒性的同时，保持出色的治疗效果，为未来的个性化治疗提供了新的可能性。

在肾癌领域，一项全球多中心III期临床试验ZIRCON发现，⁸⁹Zr标记靶向CAIX的吉伦妥昔单抗（⁸⁹Zr-girentuximab）PET/CT可以安全高效地检测和表征肾透明细胞癌，减少了对侵入性活检的依赖。该药品已被FDA授予突破性疗法认定，有望上市。

3.2.1.2 治疗性核素

β核素方面，继Lutathera（¹⁷⁷Lu-DOTATATE）和Pluvicto（¹⁷⁷Lu-PSMA-617）获FDA批准上市后，¹⁷⁷Lu标记的放射性药物研发仍不断取得新突破。国际多中心III期临床试验NETTER-2于2024年正式发表结果，证实了Lutathera联合长效奥曲肽在晚期高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）患者中作为一线治疗的有效性。2024年5月，《自然》杂志发表近50年来首篇核素治疗研究，该研究采用SuFEx技术改造的¹⁷⁷Lu-FAP和¹⁷⁷Lu-PSMA提高了药物的肿瘤靶向性和滞留能力，有望在多种实体瘤治疗中发挥重要作用。

除¹⁷⁷Lu之外，¹⁶¹Tb标记药物也表现亮眼。一项名为REALITY的真实世界研究（NCT04833517）及一项名为VIOLET的单中心I/II期临床试验（NCT05521412）正在进行，旨在评估¹⁶¹Tb-PSMA在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效及安全性，将为基于¹⁶¹Tb的核素靶向治疗提供重要数据。

在α核素中，²²³Ra在前列腺癌骨转移治疗中的应用再创新高。由欧洲癌症研究与治疗组织发起的多中心III期临床试验PEACE-3在2024年ESMO大会发布最新数据，有望引领²²³Ra联合恩扎卢胺一线治疗骨转移性mCRPC的新格局；II期临床试验RAPSON的研究结果也为早期启动²²³Ra序贯多西他赛方案提供了有力支撑。

新兴α核素相继迎来重要的里程碑。2024年12月，首个²¹¹At-PSMA-5人体SPECT/CT显像的结果公布，²¹¹At-NaAt治疗难治性分化型甲状腺癌患者的I期临床试验也在开展中。国际多中心Ib/Ⅲ期临床试验ACTION-1、多中心II期临床试验ALPHAMEDIX 02分别探索了²²⁵Ac-DOTATATE及²¹²Pb-DOTAMTATE在经¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗后进展/耐药的GEP-NET患者中的疗效和安全性，初步数据显示两种α核素均具有较好的应用前景，但同时也伴有严重不良反应的报道。总体而言，α核素治疗开发尚处于早期阶段，在核素生产、药物构造和体内动力学等方面存在亟待解决的问题。

技术创新和临床应用拓展是核医学学科发展的核心驱动力。随着科技的发展，个性化医疗及精准医疗需求的增加，核医学领域有望在未来几年实现更大的突破。

治疗性核药市场将保持高速增长，诊断性核药将实现稳定增长。根据《自然评论临床肿瘤学》杂志的数据预测，从2022年到2031年，全球核药市场复合年均增长率最高可达19.6%。在治疗性核药中，FDA对新兴α核素持乐观态度。2024年2月，²¹²Pb-DOTAMTATE成为首个获得FDA突破性疗法认定的α放射性核素疗法；FDA还授予了²¹²Pb-VMT-α-NET快速通道资格认定。

多学科及多模态联合治疗的策略将得到进一步推广。β核素与α核素联合治疗、核素治疗联合化疗及免疫治疗等均已取得良好的进展，多学科、多模态联合可利用多种治疗方式的优势，克服单一治疗的局限性，具有广阔的应用前景。

国际合作将进一步深化，全球范围内的多中心临床试验不断增加，加速了新技术和新型核药的临床转化，将更多不同类型的诊疗一体化药物推进到临床前和临床试验研究中。

4.本学科未来发展趋势与对策