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【2019 ESMO】张小田教授——胃癌专场速递:局部进展篇
2019-10-31 03:50  稿源:北京大学肿瘤医院

  胃癌专场速递(1):局部进展篇——爱拼才会赢

  前言

  2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于西班牙巴塞罗那当地时间2019年9 月27 日至2019年10月1日正式召开。我们北京大学肿瘤医院全部团队故地未重游,过球场而不入,一颗颗心时时刻刻关注胃癌专场的2项LBA局部进展期胃癌研究,2019年9月29日上午终于迎来了这个历史时刻。历经十年磨一剑,季加孚教授代表整个RESOLVE研究团队向世界学者进行汇报,与韩国同道Kang教授带来的PRODIGY研究互相交流,向祖国70周年献礼。

  北京大学肿瘤医院(左三)沈琳教授、(左四)季加孚教授和(右三)张小田教授及团队成员在2019ESMO年会现场

  1(1)研究目的与设计

  探索新辅助治疗在可切除的局部进展期胃癌的作用,3年无进展生存(3yPFS)率从60%提高到70%(HR:0.698),n=530例。 

  (2)研究结果

  1)人群分布与分期

  2)3y PFS

  手术→化疗(SC)对 化疗→手术→化疗(CSC):60.2% 对 66.3%,HR 0.70(95%CI 0.52-0.95),P=0.023。OS:SC 对 CSC, HR 0.84(95%CI 0.60-1.19,P=0.3383)【终点事件仅17%,结果待后续更新】。

  (3)研究结论

  可切除的局部进展期胃癌,DOS术前辅助化疗序贯手术及S1辅助化疗可明显延长胃癌术后患者PFS。 

  (4)点评

  PRODIGY研究是韩国的一项多中心RCT,研究目的明确,于2012-2017年间共纳入530例患者,数据比较充分,临床分期相当于AJCC 8版的II-IVa期,实际最终纳入患者中,75%以上为临床Ⅲ期,最终术后分期11%为pI期(直接手术组),N+也由37%降至13%,显示现有的临床分期手段存在过度分期的风险。来自德国的Al-Batran教授后续点评时认为,现有技术手段难以精准进行临床分期,基于顺铂联合S1新辅助化疗的日本II期研究,bulkLN亦可以区分对待。

  该研究主体人群为cT3-4N+患者,新辅助化疗组采用DOS作为术前治疗,而直接手术组未采用目前Ⅲ期胃癌术后更公认的XELOX方案化疗,仅采用S1单药辅助化疗,3yPFS提高6%。笔者认为选择S1单药作为对照组是该项研究的最大缺憾,现场中Kang教授针对此问题亦未能明确回复。因此,尽管3周期的三药新辅助化疗联合术后S1单药较术后S1单药带来生存期改善,似乎不足以证明术前3药3周期是最好的治疗模式,也不足以明确新辅助治疗受益的真正人群,术后亚组分析也显示ⅢB及ⅢC期受益更明显,因此新辅助化疗的最佳适应人群在该研究中未能得到最好探讨。尽管存在上述不足,该项研究对亚洲现有临床实践和指南仍可能有所改变,对于cT3-4N+患者,可以考虑术前DOS联合术后S1单药治疗。

  2                  RESOLVE研究(中国):

  历经十年磨一剑!

  (1)研究目的和设计

  探索新辅助治疗在局部进展期胃癌的价值,寻找最佳的治疗模式及方案。分为优效设计(3yDFS从35%提高到45%,HR:0.77),及非劣性设计(NI:1.33),n=1053例。 

  (2)研究结果

  1) 人群分布及手术

  2)3y DFS Arm A 对 Arm C: 54.7% 对 62.02%;HR 0.79(95%CI 0.62-0.99,P=0.045)。

  3)3y DFS:Arm A 对 Arm B

  (3)研究结论

  术前新辅助SOX化疗较术后XELOX可以提高局部进展期胃癌患者DFS;术后辅助化疗中,SOX非劣于XELOX方案。

  (4)点评

  RESOLVE研究是我国、亚洲乃至国际上最大的针对局部进展期胃癌新辅助化疗的前瞻性RCT,与PRODIGY研究同时启动入组,在同样的5年入组时间内,共随机1094例患者,两项研究均作为首次报道的LBA纳入ESMO胃癌专场中,因此受到极大关注。

  RESOLVE研究构思始于10年前,CLASSIC研究最早于2011年报道,通过对ACTS GC、CLASSIC、MAGIC甚至INT0116四项研究进行仔细分析讨论,结合我国和亚洲的临床实践,针对世界范围内的胃癌治疗挑战,最终形成RESOLVE研究的方案,最主要希望回答新辅助化疗适应症的临床问题。

  相对于PRODIGY研究,两项研究相似的是针对共同的研究目标,结果均显示新辅助化疗后可以实现“降期”,改善生存;也均显示了存在临床分期过度的问题,甚至3yDFS的生存改善也相似,分别为6%及7%。但不同的是,RESOLVE研究入组患者临床分期更晚(cT4aN+及cT4bNany),采用XELOX联合化疗作为对照,设计更加合理,回答问题更明确,即局部进展期胃癌新辅助治疗的最佳获益人群为分期更晚的临床ⅢB-IVA患者;三组的围手术期安全性相似,新辅助化疗组的化疗完成率更高,R0切除率更高,仅有血小板下降及肝功能异常增加,但不良反应可控,SOX围手术期化疗因此将成为此类人群的最新治疗模式。

  同时术后SOX较术后XELOX也实现了非劣性的研究目的,3yDFS分别为60%和55%,术后SOX也可成为XELOX之外的另一个选择。综上,RESOLVE研究的两项主要终点均已达成,有望改写局部进展期胃癌围手术期的亚洲乃至国际治疗指南。

  除此之外,RESOLVE研究也极大的推动了我国研究者发起临床研究的发展以及规范,中国学者走向世界并得到接受。当然,在此领域中,仍然存在其他问题,例如精准分期、三药治疗的优势、免疫治疗和靶向药物的可能性、术后复发的监测、新辅助疗效欠佳患者的治疗抉择等,我们正在开展相应的RESOLVE 系列研究,希望能够为世界胃癌治疗贡献中国的力量!

 

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