华中科技大学同济医学院附属同济医院   陈元

　　姑息治疗已日益引起医学界和社会各界的重视。尽管人类经过上百年的努力试图彻底攻克癌症这一顽症，但时至今日，发达国家的癌症治愈率也只有45%～50%。健康丧失和(或)治疗影响可能造成癌症患者躯体性或功能性损害、社会家庭关系破裂以及心理上的应激等，这些都将影响患者的生活质量。生活质量有别于目前世界上公认并广泛用于临床疗效评价的生存时间和缓解率，后两者仅是生物学评定指标，忽视了心理学、社会学和经济学等影响因素，而疗效评价应该是一个综合性的评定，另外，提高癌症患者的生活质量也是医生追求的治疗目标之一。2015美国临床肿瘤学会年会(ASCO2015)关于姑息治疗方面的研究和报告很多，现就笔者关注的几个方面的研究介绍给大家。

　　关注晚期癌症患者的照顾者的生活质量

　　癌症患者的生活质量已日益受到大家的重视，目前很多临床研究都把癌症患者的生活质量作为主要研究终点之一。但是，很少有研究关注癌症患者照顾者的生活质量。其实，癌症患者的照顾者同样会面临很多心理、精神问题，同样需要得到关心。

　　来自波士顿的菲什拜因(Fishbein)对晚期癌症患者的家庭照顾者的抑郁和焦虑情况进行了研究。

　　结果发现，在240名家庭照顾者中，156名(65%)为配偶，167名(70%)为女性，131名(55%)仍工作;其中，存在明显抑郁和焦虑表现的家庭照顾者分别为37名(15%)和102名(43%)。

　　进一步的分析发现，年轻和女性照顾者是发生抑郁和焦虑的高危人群。因此，研究者提出，对于这些照顾者应该给予更多的关注，并推荐其进行减压治疗。

　　同时，研究者还发现，患者存在焦虑与照顾者的压力和焦虑明显相关。因此，在临床实践中，我们应强调干预措施的重要性，以减少患者和照顾者的心理压力。

　　加拿大学者麦克唐纳(McDonald)对晚期癌症患者早期姑息治疗研究[《柳叶刀》(Lancet2014,383:1721)]中照顾者在基线及4个月后的生活质量和满意度进行了分析。

　　结果显示，182名照顾者完成了基线调查(94名进入干预组、88名进入对照组);151名照顾者完成了最后评估。在4个月的研究中，干预组与对照组相比，照顾者的生活质量评分(CQOLC)(P=0.53)、SF-36躯体健康状况评分(P=0.27)和SF-36心理健康状况评分(P=0.58)均没有明显改善。但是，干预组满意度比对照组明显改善(P=0.01)。由于该研究设计主要是针对晚期癌症患者的早期姑息治疗疗效进行评估，并没有针对癌症患者的照顾者进行有效的干预。因此，对于癌症患者的照顾者，我们应制定专门的干预措施以提高照顾者的生活质量。

　　多模式干预措施预防和减少晚期癌症化疗患者恶液质发生

　　恶液质是晚期癌症患者常见的并发症。癌症导致恶液质是复杂的病理生理过程，受到肌肉萎缩、负氮平衡和系统性炎症等多因素的影响。目前没有治疗恶液质的标准方案，认为多模式方式是合适的治疗模式，以解决多个病理生理的问题。英国爱丁堡大学的卡萨(Kaasa)报告了一项随机开放研究的结果，比较了多模式干预联合标准治疗与单纯标准治疗在晚期癌症化疗患者中预防和减少恶液质的疗效。

　　这是一项国际多中心随机对照的Ⅱ期临床研究，主要纳入因晚期肺癌和胰腺癌进行姑息化疗的患者，按1：1比例随机进入多模式干预联合标准治疗组和单纯标准治疗组。多模式干预措施包括适当运动、抗炎治疗和积极的营养治疗加饮食指导。主要研究终点为多模式干预的可行性，次要终点为体重、体力活动(应用ActivPAL评估)和CT扫描的肌肉体积。结果显示，多模式干预措施是可行的，可以改善肺癌和胰腺癌姑息化疗患者的体重。根据这一可喜的结果，Ⅲ期临床研究正在进行。我们期待这一Ⅲ期临床研究的结果。

　　卡培他滨所致手足综合征的预测指标和预防

　　卡培他滨是治疗消化道恶性肿瘤及乳腺癌常用的化疗药物。手足综合征(HFS)是卡培他滨常见的毒副反应，严重影响患者的生活质量，同时也影响患者对化疗的依从性。

　　新加坡国立癌症中心的亚帕(Yap)通过随机双盲安慰剂对照的方法研究了维生素B6预防卡培他滨所致HFS的作用以及HFS发生的预测指标。

　　研究者评估了≥2级HFS的发生率、首次发生≥2级HFS的时间和预测发生HFS的生物标志物。生物标志物包括基线时的叶酸、维生素B12水平和遗传学多态性。

　　296例患者进入研究，≥2级HFS的发生率在治疗组为31.4%，在对照组为37.9%，两者无显著性差异(P=0.329)。治疗组首次发生≥2级HFS的中位时间没有达到，对照组为174天，两者无显著性差异(P=0.677)。在多因素分析中，基线血清叶酸水平与发生≥2级HFS风险增加相关(P=0.001)，维生素B6并不能减少这种风险(P=0.061)。单因素分析发现，卡培他滨初始剂量强度和基线红细胞叶酸水平与≥2级HFS风险增加相关，但是在多因素分析中没有发现这种相关性。遗传学多态性研究仍在进行中。

　　从这一研究中，我们发现，预防卡培他滨HFS这一毒副反应还是没有更好的方法，但是我们知道了基线血清叶酸的水平可以预测HFS的风险，对于高风险的患者，我们可以避免对其使用卡培他滨。