2009年是肺癌领域“斩获较丰”的一年,世界肺癌大会上新分期系统更新吸引了众人眼球,ASCO年会上培美曲塞维持治疗延长OS结果重拳出击,ASTRO年会上公布的早期肺癌立体定向放疗疗效不比楔形切除差引发争议,ML4-ALK基因易位可预测靶向ALK的TKI疗效等,不一而足。其他肿瘤领域进展也亦如繁花,如西妥昔单抗联合含铂化疗在头颈部肿瘤治疗中获较好疗效,贝伐单抗获批治疗胶质母细胞瘤,BiovaxID独特型疫苗可延长滤泡性淋巴瘤患者无病生存期,历时10余年的研究发现术后放疗可降低根治性前列腺癌患者转移风险等。 肺癌新分期系统 今年的世界肺癌大会(WCLC)上最新的IASLC肺癌分期系统正式发布,该分期系统因采用全球范围内包括20多个国家、45个中心约100,000例肺癌病例的预后资料为依据,因此更为精确全面。新的分期系统对T分期和M分期有所更新, T1细分为T1a (肿瘤直径 ≤2 cm)和T1b (肿瘤直径2 cm且 ≤3 cm) ,T2细分为 T2a (肿瘤直径 > 3 cm且 ≤5 cm) 和T2b (肿瘤直径 > 5 cm且 ≤7 cm) ,以及T3(肿瘤直径> 7cm)。在旧分期中原同肺叶转移的 T4现降级至 T3 ;同侧肺不同肺叶有转移的M1降级为 T4;过去 T4中的癌性胸水、心包积液及广泛胸膜转移者则在新分期中升级为M1a。 新的肺癌分期系统中N分期虽然总体未作调整,但IASLC在日本Naruke淋巴结分布图和美国Mountain-Dressler 的ATS淋巴结分布图基础上,颁布了新的淋巴结分区图谱(IASLC图谱)。与旧图谱相比,新的淋巴结分区系统更加简明、清楚。其主要不同有:(1)明确了1区-10区的上下界,从而避免了定义上的交叉重叠。(2)胸膜反折不再作为4区和10区的分界,取而代之的是影像学、内镜下及术中可见的更为可靠的解剖学标记。(3)锁骨上和胸骨切迹淋巴结在新分区图谱中被明确定义为1区淋巴结。(4)考虑到纵隔淋巴引流以右侧为主并延伸超过气管中线,故将2R区和2L区,4R区和4L区的分界由气管中线更改为气管的左侧壁。(5)根据不同区域淋巴结受累患者的预后差异,可将预后相似的淋巴结区归为“zone”。建议未来的预后分析采用“zone”的定义。新的淋巴结分区图谱对淋巴结区域的划分更为细致、 精确,更有利于指导精确放疗中纵隔淋巴结靶区的勾画。 EGFR突变提示吉非替尼治疗获益 IPASS研究显示,吉非替尼对肺癌患者的获益基于EGFR突变状态,吉非替尼一线治疗可延缓有EGFR突变的不吸烟或少量吸烟的亚裔非小细胞肺癌(NSCLC)患者疾病进展,对于无EGFR突变患者,吉非替尼治疗不产生类似获益。 韩国国家癌症中心Lee等在WCLC年会上公布了一项Ⅲ期随机临床研究结果,该研究的入组条件与IPASS研究类似,对经选择的NSCLC患者一线给予吉非替尼或含铂双药化疗。结论与IPASS的结果相似,即只有选择EGFR基因突变的患者,行吉非替尼一线靶向治疗,才可能实现真正的个体化治疗。 所有NSCLC患者在诊断时接受分子评估的时代似已到来,一线给予EGFR-TKI治疗是可以接受的,尤其是针对EGFR突变患者的优先治疗方案;根据临床特征决定一线给予EGFR-TKI的证据尚不充分,而突变状态未知的患者应接受化疗。 培美曲塞有望成为维持治疗新选择 今年ASCO年会上公布的培美曲塞维持治疗的多中心随机Ⅲ期临床研究证实,培美曲塞可作为晚期非鳞型NSCLC标准维持治疗,标准化疗后培美曲塞维持治疗可使总生存增加50%,且不良反应较少。去年ASCO年会上公布的该研究的初步结果显示,培美曲塞维持治疗可延迟疾病进展,培美曲塞组有较长的无进展生存期和较高的有效率。今年ASCO大会上公布的结果首次显示培美曲塞维持治疗有OS获益(13.4个月 vs. 10.6个月,P=0.012)。对于482例非鳞癌患者,培美曲塞组OS为15.5个月,对照组为10.3个月(P=0.002)。鳞癌患者似不能从培美曲塞治疗中获益(9.9个月 vs. 10.8个月,P=0.678)。非鳞癌亚型是可从培美曲塞治疗中获益的预测因素。培美曲塞维持治疗耐受性良好,无累积毒性,且给药方便,为初始治疗有效的晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。 EML4-ALK基因易位 可预测靶向ALK的TKI疗效 一项Ⅰ期临床研究显示,EML4和ALK基因易位可预测PF-02341066(ALK受体激酶的口服抑制剂)疗效,在19例有EML4-ALK易位的NSCLC患者中,10例获得部分缓解,需进行更大样本试验验证这些获益,是否这种获益对生存有影响,这些患者均无EGFR突变,代表了口服激酶抑制剂有显著获益的新的人群。 晚期头颈部肿瘤 化疗联合西妥昔单抗可延长生存 西妥昔单抗单药已被批准用于治疗铂类耐药的复发/转移头颈部肿瘤,其与化疗的联合治疗方案也取得较好的疗效。入组442例患者的Ⅲ期临床研究EXTREME研究就是联合治疗方案取得成功的范例。 EXTREME研究显示,与单纯顺铂/卡铂联合氟脲嘧啶化疗方案治疗相比,加用西妥昔单抗可使未经治复发/转移患者的生存时间延长20%(10.1个月 vs. 7.4个月),并且使患者的无进展生存率提高46%(5.6个月 vs. 3.3个月)。联合西妥昔单抗治疗组患者常见不良反应为低镁血症、3级皮肤反应、输液反应和脓毒血症,而单纯化疗组患者较常见治疗相关死亡事件。(详见N Engl J Med. 2008, 359: 1116) FDA批准贝伐单抗治疗胶质母细胞瘤 2009年5月,美国FDA批准贝伐单抗单药治疗经治的胶质母细胞瘤,这是近10年来FDA首次批准治疗该病的新药。 目前,已有两项研究公布了贝伐单抗治疗晚期胶质母细胞瘤的研究结果,该审批决议得以通过正是基于此。其中一项Ⅱ期研究显示,既往经替莫唑胺联合放疗治疗的患者经贝伐单抗治疗后,中位无进展生存期和中位总生存期分别为16周和31周,均显著优于目前已知的其他治疗方案,但Ⅲ研究的数据尚未获得。(详见J Clin Oncol. 2009, 27: 740) BiovaxID疫苗延长FL患者DFS BiovaxID是一种患者特异的治疗性疫苗,一项历时8年的随机Ⅲ期临床研究显示,接受BiovaxID疫苗治疗的初治滤泡淋巴瘤(FL)患者获得了44.2个月的无病生存期(DFS);而对照组患者在对照性疫苗的治疗下DFS仅为30.6个月,即BiovaxID治疗性疫苗相对对照组将患者的DFS率提高了47%。 研究者认为,因为BiovaxID疫苗是按照每一位患者的活检组织来制备的,所以该疫苗为独特型疫苗,可靶向每例FL患者表达在癌性B细胞上的独特型蛋白,因此疗效较好。而同时正常的B细胞不受影响。但研究者也指出,尚需其他研究证实BiovaxID疫苗在利妥昔单抗经治患者和其他B细胞淋巴瘤患者中的疗效。(详见2009ASCO年会,摘要号 2) 前列腺癌根治术后 放疗可降低转移风险并增加生存获益 既往研究显示,术后约1/3的早期前列腺癌患者可发生前列腺外的转移。Thompson等报道,早期前列腺癌患者根治术后放疗,可将远处转移风险降低29%,生存获益增加28%。 该研究始于1988年,中位随访近13年。研究者发现,早期前列腺癌患者根治术后,接受放疗者的无转移生存期达14.7年,中位总生存期为15.2年;而未接受放疗者的这两项指标仅分别为12.9年和13.3年。(详见J Urol. 2009, 181: 956) 癌症筛查假阳性率随筛查增加而增加 CA125和经阴道超声筛查卵巢癌、胸部X线片筛查肺癌、乙状结肠镜筛查结直肠癌及PSA联合直肠指诊筛查前列腺癌是目前常规使用的癌症筛查试验。但一项评估这些筛查试验的研究发现,在实际操作中,这些筛查试验开展的次数越多,累积假阳性率越高。 该研究发现,许多筛查阳性或筛查提示可疑的患者最终均被证实并非癌症患者。而综合上述四种筛查的结果,男性癌症筛查的总体假阳性率约为37%,女性的约为26%。 完成14次筛查的患者中,男性和女性的筛查假阳性率分别为60%和49%,随之为明确诊断而采取的有创诊断事件发生率分别为29%和22%。研究者认为,多种癌症筛查试验在降低癌症死亡风险中能否带来获益仍不明确,医生和患者应权衡这些筛查试验的已知风险,以制定合理的个体化的筛查方案。(详见J Clin Oncol. 2008, 26: 5705)
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