岁末之际，恰是盘点回顾之时。2009年肿瘤学各领域有哪些重大进展，值得我们关注和温习？和我们一起来盘点一下吧，不求一网打尽、面面俱到，只求回眸之际，有所启示。乳腺癌和消化道领域进展中，有一些值得关注，如PARP抑制剂初步结果显示可治疗难治性乳腺癌，双膦酸盐显示有抑制乳腺癌的作用，乳房X线摄影筛查新推荐引发美国举国讨论，曲妥珠单抗显示可治疗HER2+晚期胃癌，吉西他滨联合顺铂可作为晚期胆管癌标准治疗方案，贝伐单抗联合化疗不能显著改善早期结肠癌无病生存等。让我们一起来关注。
乳腺癌
PARP抑制剂可使难治性乳腺癌获益
    今年ASCO年会上有两项研究探讨了一种新型靶向药物PARP抑制剂治疗难治性三阴乳腺癌和BRCA1和BRCA2基因缺失乳腺癌的疗效。多聚ADP核糖聚合酶（PARP）可修复肿瘤细胞内DNA损害（包括化疗药物导致的损伤），PARP抑制剂可抑制修复系统的作用，增加肿瘤细胞对治疗的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。
    美国O"Shaughnessy等报告一项Ⅱ期随机临床研究表明，与单用G/C（吉西他滨/卡铂）相比，PARP抑制剂BSI-201联合吉西他滨+顺铂可显著改善ER、PR和HER2三阴乳腺癌患者的PFS和OS，且耐受性较好。BSI-201联合化疗组和单纯化疗组患者的中位生存期分别为9.2个月 和5.7个月，中位PFS为6.9个月 和3.3个月。正在进行的大型临床试验将对此进一步证实。（摘要号3）
    Tutt等报告的另一项Ⅱ期临床研究表明，口服PARP抑制剂Olaparib（400 mg，bid）治疗晚期化疗难治BRCA基因缺失乳腺癌疗效和耐受性较好，可评估患者（9/24）的客观有效率（ORR）为38%。（摘要号CRA501）
老年患者三联化疗优于卡培他滨单药
    三药联合化疗常导致恶心、脱发和心脏问题等不良反应，老年乳腺癌患者是否对单药治疗更为耐受？ 一项大型随机研究显示，标准三联化疗（环磷酰胺+甲氨蝶呤/氟脲嘧啶+多柔比星）优于卡培他滨单药治疗。在65岁以上早期乳腺癌患者中，卡培他滨单药辅助化疗效果不如标准三药化疗，两组3年无复发生存（RFS）率分别为68%和85%，OS率分别为86%和91%。三药方案不良反应较卡培他滨单药少。这一结果与研究者们预期不一致。（N Engl J Med. 2009，360: 2055）
乳房X线摄影筛查有新推荐
    今年11月，一个美国政府医疗顾问小组对乳腺癌筛查规定所进行的例行信息更新在美国公众中间引发了轩然大波。基于对例行筛查风险和益处的最新估计，美国预防服务工作组（USPSTF）认为，女性不必从40岁开始做乳房X线摄影筛查，相反，该小组建议女性在50岁后开始检查，两年一次，甚至还建议女性不用再做乳房自检。美国各界包括医生、患者、政界均对这一指导意见均持激烈反对的态度，担心这会成为医疗保健“配给制”的前兆，保险公司因而不再报销年轻女性乳腺癌筛查费用。这种担忧终于在今年12月平息，美国参议院批准了确保医疗报销覆盖乳房X线摄影筛查和预防性筛查费用的修正案。但医疗界关于女性乳腺癌X线摄影的筛查频率仍争议不休。（《时代》周刊，2009年度十大医学突破） 
Denosumab可预防骨相关事件
    一种即将上市的新药Denosumab可通过抑制破骨细胞的作用来治疗骨质疏松。在今年公布的两项研究中，Denosumab可降低绝经后女性和正接受前列腺癌治疗的男性的骨折发生率。2009年SABCS会议上报告了的一项研究，比较了Denosumab与唑来膦酸对于乳腺癌骨转移患者骨相关事件发生的作用。结果显示，Denosumab在延迟或预防骨相关事件发生率方面优于唑来膦酸。Denosumab是一种单克隆抗体，针对骨转换中的关键介质RANKL，抑制破骨细胞的活性，是第一个具有此类作用的药物。
双膦酸盐显示可抑制乳腺癌
    2009年SABCS年会报告了一项口服双膦酸盐与乳腺癌发生关系的研究，在女性健康方面具有里程牌意义。
    既往的研究显示，双膦酸盐有保持骨健康的作用，此前会议上报告的一些研究显示，唑来膦酸或许能够使肿瘤缩小，或减少早期乳腺癌的复发。来自加州大学的Chlebowsli报告了纳入154768例绝经后女性的队列研究结果。结果显示，与不用者相比，使用双膦酸盐者乳腺癌发生率是下降的。但双膦酸盐使用者的导管原位癌的发生率较未使用者高。有研究者指出这可能是因为药物阻断了由原位癌向浸润性癌的进程。（SABCS 2009，摘要号21）
曲妥珠单抗改善HER2+晚期胃癌生存
    HER2是一种参与调控肿瘤生长的重要分子。曲妥珠单抗治疗HER2过表达乳腺癌患者的历史已逾十年，其抗癌机制即为靶向阻断HER2受体。2009年ASCO年会上公布的ToGA研究结果显示，曲妥珠单抗治疗HER2+晚期胃癌患者可显著改善生存。
    ToGA研究是一项国际多中心大型随机对照Ⅲ期临床研究，其结果显示，与单独使用标准化疗（氟脲嘧啶/卡培他滨联合顺铂）相比，曲妥珠单抗联合标准化疗可将HER2+晚期胃癌患者的死亡风险降低26%，中位总生存时间也获得明显延长（13.8个月 vs. 11.1个月）。
    既往研究提示曲妥珠单抗可增加乳腺癌患者充血性心衰（HF）风险，虽然联合治疗组和单纯化疗组患者的左室射血分数分别下降5.9%和1.1%，但联合治疗组患者平均左室射血分数维持在60%以上。ToGA研究并未显示联用曲妥珠单抗显著增加患者发生HF风险。（详见2009ASCO年会，摘要号 LBA4509）
晚期胆管癌首现标准治疗方案
    英国研究者发现，与吉西他滨单药治疗相比，吉西他滨联合顺铂可显著改善不可切除胆管癌患者的生存，并降低疾病进展风险。至此，吉西他滨联合顺铂方案成为首个经试验证实的治疗晚期胆管癌的标准方案。
    该研究发现，与吉西他滨单药治疗相比，联合治疗方案不但耐受性较好，而且患者的无进展生存（PFS）率提高了30%，两组的PFS分别为8.5个月和6.5个月。同时，联合治疗患者的生存时间也延长了32%（11.7个月 vs. 8.2个月）。（详见2009ASCO年会，摘要号 4503）
早期结肠癌
贝伐单抗联合化疗未有效改善无病生存
    美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）主导了一项首次评估贝伐单抗治疗早期结肠癌的Ⅲ期随机研究（NSABP C-008）。其结果显示，在FOLFOX方案中添加贝伐单抗并不能有效改善Ⅱ～Ⅲ期结肠癌患者的无病生存期。
    患者随机接受标准治疗组（FOLFOX方案治疗6个月)或试验组（先FOLFOX联合贝伐单抗治疗6个月，后贝伐单抗单药维持治疗6个月）。中位随访3年。试验组和标准治疗组患者的无病生存率分别为77.4%和75.5%，差异无统计学意义。当试验组患者停用贝伐单抗时，其带来的生存获益也随之消失。研究者认为，虽然既往研究显示，贝伐单抗治疗多种晚期癌症有效，但这是第一项评估贝伐单抗联合化疗用于辅助治疗的研究。（详见2009ASCO年会，摘要号 LBA4）
新基因芯片预测结肠癌复发风险
    NSABP和克利夫兰医学中心的研究者共同研制了一种分子芯片，Oncotype DX芯片，并证实其提供的复发评分结果可预测Ⅱ期结肠癌患者的复发风险。
    根据该芯片预测结果，高复发风险患者可从术后辅助化疗中获益；相反，低复发风险者则可不必接受进一步的辅助化疗，从而使这部分患者避免了不必要治疗所带来的不良反应和经济负担。
    但有研究者认为，虽然该芯片提供的评分可较准确地预测结肠癌复发风险，但研究者并未对评分的效度加以验证，而这正是预测患者对标准化疗获益情况的关键环节之一。（详见2009ASCO年会，摘要号 4000）