吸烟是目前为止肺癌最主要的危险因素。10个肺癌患者中有8个被认为是吸烟所致。吸烟时间越长，每天吸烟的数量越多，危险性越大。在肺癌发病之前停止吸烟，肺组织能够慢慢恢复至基本正常。在任何年龄停止吸烟都能减少肺癌、心脏病和脑卒中发生的危险性。即使在诊断出肺癌之后，停止吸烟也能帮助改善病人的呼吸和全身健康状况，并降低第二个肺癌发生的可能性，同时提高目前治疗成功的可能性。不吸烟者吸入其他人呼出的烟也会增加患肺癌的危险性。这通常也指二手烟或者环境烟草烟(ETS)。抽烟者的不抽烟配偶比不抽烟者的配偶患肺癌的危险性要高30%。暴露在工作场所烟草烟环境下的工人也容易患肺癌。